Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de múltiples dosis ascendentes de SKI-O-703 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar antes de completar cualquier procedimiento del estudio.
• Considerado por el investigador en buen estado de salud, según lo juzgado por la ausencia de enfermedades clínicamente significativas y valores anormales clínicamente significativos según lo determinado por la revisión detallada del historial médico, el examen físico completo y las evaluaciones de laboratorio clínico.
• Sujetos masculinos y femeninos en edad fértil de 18 a 55 años, inclusive, en el momento de la selección.
• Las mujeres en edad fértil son aquellas que han sido estériles quirúrgicamente durante al menos 6 meses o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años y tienen niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) compatibles con el estado posmenopáusico.
• Los sujetos masculinos aceptan usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante 90 días después de la dosificación.
• Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante 90 días después de la dosificación.
• Los sujetos femeninos deben tener pruebas de embarazo negativas en la selección y en el Día -1.
• Índice de masa corporal entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive, y peso corporal ≥ 50 kg.
• Capaz de entender el estudio y cualquier riesgo de participación y capaz de comunicarse con el investigador.

Criterio de exclusión:

• Historial de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que pueda poner al sujeto en riesgo debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del sujeto para participar en el estudio o influir en los resultados del estudio.
• Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier condición quirúrgica o médica que pudiera afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos (p. procedimiento bariátrico).
• Cualquier procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas anteriores al Día -1 según lo determine el investigador.
• Cualquier infección clínicamente significativa dentro de los 3 meses anteriores al Día -1 según lo determine el investigador.

• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales al repetir la prueba en la selección o el registro (Día -1):

  1. Hemoglobina <límite inferior normal (LLN),
  2. Recuento de plaquetas <LLN,
  3. Recuento absoluto de neutrófilos <LLN o >límite superior de lo normal (LSN),
  4. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >LSN,
  5. Creatinina o nitrógeno ureico en sangre >LSN, o
  6. Cualquier otro resultado de laboratorio anormal clínicamente significativo, en opinión del investigador.
• Uso de medicamentos concomitantes desde 30 días o 5 semividas antes del Día -1 (lo que sea más largo) hasta la finalización de la visita de finalización del estudio (EOS), incluidos medicamentos recetados, suplementos nutricionales, remedios a base de hierbas y de venta libre medicamentos (nota: el uso de suplementos vitamínicos debe suspenderse al menos 7 días antes de la selección hasta completar la visita de EOS).
• Recepción de cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores al Día -1, lo que sea más largo.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 30 días anteriores al Día -1 hasta la visita de EOS.
• Uso de inductores e inhibidores de CYP3A (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
• Ingesta de alimentos o bebidas que contengan alcohol, toronja o jugo de toronja, jugo de manzana o naranja, verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza) o carnes a la brasa dentro de 1 semana antes de la dosificación.
• Antecedentes de abuso de sustancias, adicción a las drogas o alcoholismo.
• Prueba de drogas o alcohol en orina con resultado positivo en la selección o en el día -1 o incapaz de abstenerse de beber alcohol desde las 72 horas anteriores al ingreso al estudio a través de la visita EOS.
• Incapaz de abstenerse de productos que contienen cafeína y xantina desde las 72 horas previas a la dosificación hasta el alta del centro de estudio.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia o tienen una prueba de embarazo positiva en la selección o el día -1.
• Resultado positivo en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo del virus de la hepatitis C o resultado positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B con un resultado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• Antecedentes recientes (dentro de los últimos 5 años) de malignidad, excepto carcinoma de células basales tratado con éxito.
• Presión arterial alta, definida como presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg al repetir la confirmación (repetida hasta 4 veces).
• Arritmias cardíacas o hallazgos electrocardiográficos (ECG) clínicamente significativos.
• Intervalo QT corregido >450 milisegundos o considerado clínicamente significativo por el investigador (puede repetirse para confirmación).
• Antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Pérdida de sangre o donación de sangre >450 ml en las 4 semanas anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a fármacos con similitud química con el medicamento del estudio, sus componentes o los excipientes.