GNS561在肝癌患者中的研究
2022年4月25日 更新者：Genoscience Pharma
评估剂量递增的 GNS561 在原发性和继发性肝癌患者中的安全性、活性和药代动力学的 1/2a 期研究
这是人类首次进行的开放标签剂量递增研究，旨在研究 GNS561 在原发性和继发性肝癌患者中的安全性、耐受性和药代动力学
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、非对照、重复给药的 1/2a 期研究，旨在评估安全性并确定 GNS561 在晚期原发性和继发性肝癌患者中的推荐 2 期剂量。
这项研究将招募大约 50 名患者，由 2 部分组成：第 1 阶段（剂量递增）和第 2 阶段（扩展）。
所有患者都将接受治疗，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或撤回同意。
在这项研究中，一个治疗周期被定义为 4 周（28 天）。
患者将在每天早上和晚上的同一时间服用指定剂量的 GNS561，饭后服用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 经组织学证实和记录的局部晚期或转移性 HCC 被认为不适合治愈性治疗，以及经组织学证实和记录的局部晚期或转移性 iCCA。
- 肝脏肿瘤负荷 < 50% 的肝脏（根据研究者判断）
- 乙型肝炎病毒患者所需的抗病毒治疗（乙型肝炎抗原阳性）
- 愿意在第 2 周期开始时（第 1 天）进行肝活检
- 根据 RECIST v1.1 标准存在可测量的肿瘤
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
- 预期寿命≥12周
在 GNS561 首次给药前有足够的血液学功能，定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500 个细胞/µL
- 血红蛋白 ≥ 10 g/dL，且在首次计划剂量的 GNS561 前 4 周内未输血
- 首次计划剂量 GNS561 前 2 周内血小板计数 > 50,000/µL 且未输血
首次给药前肾功能良好，定义为
- 血清肌酐 < 1.5 ULN
- 如果肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/m2（根据 24 小时尿液的 Cockroft-Gault 方程），如果肌酐 ≥ 1.5 X ULN
- 首次给药前肝功能良好，定义为 AST/ALT ≤ 5 X ULN
- 有生育能力的女性患者在筛选和基线时必须有阴性血清/尿液妊娠试验，并且愿意使用医学上可接受的形式，由研究者和发起人判断，避孕（例如，激素避孕，宫内节育器 [IUD] , 或屏障方法 [男用避孕套、女用避孕套、隔膜])，加上杀精子剂 [避孕泡沫、果冻或乳膏]) 或禁欲或双侧闭塞或其伴侣在筛查前至少 2 年进行了输精管结扎术。 应建议患者在完成给药后继续避孕至少 6 个月。 先前出现的月经停止超过 24 个月的女性，或进行过子宫切除术或切除双侧卵巢的任何年龄的女性将被视为无生育能力。
- 具有生殖潜能的男性患者必须愿意使用一种可接受的避孕方法，如标准 12 中所述，由研究者和申办者判断，和/或在筛选完成后至少 6 个月内不捐献精子剂量给药。
- 适用于具有 3 或 4 期肝脏的计算机断层扫描 (CT) 或腹部和骨盆的磁共振成像 (MRI)，以及胸部 CT 或全身 MRI，用于初始肿瘤大小测量和后续随访。
- 根据研究者和发起人的判断，筛选实验室测试结果没有其他临床相关异常。
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
- 愿意在第 5 周（在第 2 周期开始时完成 PK 取样）签署知情同意书后戒酒。
- 能够理解并提供书面知情同意。
排除标准：
- 怀孕或哺乳的母亲
- 任何已知的脑病史
- 已知有最近出血史的食管静脉曲张（前 2 个月内）
- 有临床意义的腹水或腹腔穿刺
- 已知未经治疗或有症状的脑转移
- 首次给药前 ≤ 4 周之前的抗肿瘤治疗后存在 ≥ 2 级残留毒性。 在第一次计划剂量的 GNS561 以及任何脱发时，与先前治疗相关的 1 级毒性是可以接受的。
- 在第一次计划剂量的 GNS561 前 ≤ 6 周用免疫抑制剂（如类固醇）进行慢性治疗。
- GNS561 首次给药前 4 周内进行重大外科手术、开放式活检或重大创伤性损伤，或在试验过程中预期进行重大外科手术、首次计划给药前 ≤ 1 周内进行小型外科手术
- 研究者判断的任何具有临床意义的心血管疾病
- 严重或不受控制的肾脏疾病
- 未经治疗的慢性乙型肝炎
- 已知的免疫缺陷病史（例如，活动性 HIV）
- 在基线/第 1 天访问后的 14 天内使用任何禁用的伴随药物
- 已知当前饮酒（女性 > 20 克/天，男性 > 30 克/天）或药物滥用
- 吸收不良问题（例如，胃旁路手术或胃切除术患者）
- 在首次计划剂量的 GNS561 前 4 周或更长时间（如果当地法规要求）以及根据当地法规的任何其他参与限制参与任何研究性临床调查
- 已知具有临床意义或危及生命的器官或全身疾病，研究者认为该疾病的重要性将影响患者参与试验
- 在参与本研究的同时，是参与者或计划参与另一项研究性临床研究。
- 已知对研究药物的活性成分或其中一种成分不耐受或过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量递增
使用 3+3 设计进行剂量递增，剂量限制性毒性 (DLT) 观察期为 28 天。
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递增剂量每周给药 3 次。
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实验性的：剂量扩展
其他患者将被纳入推荐剂量。
这些额外的患者将接受与参加剂量递增的患者相同的所有评估，但 PK 取样除外。
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递增剂量每周给药 3 次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性
大体时间：剂量限制毒性将在 4 周剂量递增阶段进行评估。
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剂量限制毒性将通过剂量水平的不良事件来衡量
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剂量限制毒性将在 4 周剂量递增阶段进行评估。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月4日
初级完成 (实际的)
2021年1月15日
研究完成 (实际的)
2022年4月25日
研究注册日期
首次提交
2017年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月19日
首次发布 (实际的)
2017年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月25日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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