Estudo de GNS561 em Pacientes com Câncer de Fígado

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade
2. CHC histologicamente confirmado e documentado localmente avançado ou metastático que é considerado não apropriado para terapia curativa e histologicamente confirmado e documentado localmente avançado ou metastático iCCA.
3. Carga de tumor hepático < 50% do fígado (por julgamento do investigador)
4. Terapia antiviral necessária em pacientes com vírus da hepatite B (antigênio da hepatite B positivo)
5. Disposto a fazer biópsia hepática no início do ciclo 2 (dia 1)
6. Presença de um tumor mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1
7. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas

9. Função hematológica adequada antes da primeira dose de GNS561, definida como:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/µL
   2. Hemoglobina ≥ 10 g/dL sem transfusão dentro de 4 semanas antes da primeira dose planejada de GNS561
   3. Contagem de plaquetas > 50.000/µL sem transfusão dentro de 2 semanas antes da primeira dose planejada de GNS561

10. Função renal adequada antes da primeira dose, definida como

    1. Creatinina sérica < 1,5 LSN
    2. Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/m2 (pela equação de Cockroft-Gault para urina de 24 horas) se creatinina ≥ 1,5 X LSN
11. Função hepática adequada antes da primeira dose, definida como AST/ALT ≤ 5 X LSN
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro/urina negativo na triagem e no início do estudo e estar dispostas a usar uma forma clinicamente aceitável, conforme julgado pelo Investigador e Patrocinador, de contracepção (por exemplo, controle de natalidade hormonal, dispositivo intrauterino [DIU] , ou método de barreira [preservativo masculino, preservativo feminino, diafragma]), mais um agente espermicida [espuma, geléia ou creme anticoncepcional]) ou abstinência ou oclusão bilateral ou cujo parceiro fez vasectomia pelo menos 2 anos antes da triagem. A paciente deve ser aconselhada a continuar a contracepção por pelo menos 6 meses após o término da dosagem. Mulheres com interrupção por > 24 meses da menstruação anterior, ou mulheres de qualquer idade que fizeram histerectomia ou tiveram ambos os ovários removidos serão consideradas como sem potencial para engravidar.
13. Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção, conforme julgado pelo Investigador e Patrocinador, conforme descrito no Critério 12 e/ou abster-se de doar esperma desde o momento da triagem até pelo menos 6 meses após a conclusão do administração de doses.
14. Passível de tomografia computadorizada (TC) com 3 ou 4 fases do fígado ou ressonância magnética (MRI) do abdome e da pelve e TC do tórax ou RM do corpo inteiro, para medições iniciais do tamanho do tumor e acompanhamento subsequente.
15. Ausência de outras anormalidades clinicamente relevantes para triagem de resultados de testes laboratoriais, conforme julgado pelo Investigador e Patrocinador.
16. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
17. Esteja disposto a abster-se de álcool desde a assinatura do consentimento informado até a Semana 5 (conclusão da amostragem farmacocinética no início do Ciclo 2).
18. Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Mães grávidas ou lactantes
2. Qualquer história conhecida de encefalopatia
3. Varizes esofágicas conhecidas com história recente de sangramento (nos últimos 2 meses)
4. Ascite ou paracentese clinicamente significativa
5. Metástases cerebrais conhecidas não tratadas ou sintomáticas
6. Presença de toxicidades residuais de ≥ Grau 2 após terapia antitumoral anterior ≤ 4 semanas antes da primeira dose. Toxicidades de grau 1 relacionadas a tratamentos anteriores são aceitáveis ​​no momento da primeira dose planejada de GNS561, assim como qualquer alopecia.
7. Tratamento crônico com agentes imunossupressores (como esteróides) ≤ 6 semanas antes da primeira dose planejada de GNS561.
8. Grandes procedimentos cirúrgicos, biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 4 semanas antes da primeira dose de GNS561 ou antecipação de grande procedimento cirúrgico durante o estudo, pequenos procedimentos cirúrgicos ≤ 1 semana da primeira dose planejada
9. Qualquer condição cardiovascular clinicamente significativa, conforme julgado pelo Investigador
10. Condição renal grave ou descontrolada
11. Hepatite B crônica não tratada
12. História conhecida de doenças de imunodeficiência (por exemplo, HIV ativo)
13. Uso de qualquer medicamento concomitante proibido dentro de 14 dias da consulta inicial/dia 1
14. Álcool atual conhecido (> 20g/dia em mulheres e > 30g/dia em homens) ou abuso de substâncias
15. Problemas de má absorção (por exemplo, pacientes com bypass gástrico ou gastrectomia)
16. Participação em qualquer investigação clínica investigativa ≤ 4 semanas antes da primeira dose planejada de GNS561 ou mais, se exigido pelos regulamentos locais, e para qualquer outra limitação de participação com base nos regulamentos locais
17. Órgão clinicamente significativo ou com risco de vida ou doença sistêmica conhecida, de modo que, na opinião do investigador, a importância da doença comprometa a participação do paciente no estudo
18. É um participante ou planeja participar de outro estudo clínico investigativo, enquanto participa deste estudo.
19. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao ingrediente ativo ou a um dos componentes do medicamento em estudo