GNS561-tutkimus maksasyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset ≥ 18-vuotiaat
2. Histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen HCC, jota ei pidetä sopivana parantavaan hoitoon, ja histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen iCCA.
3. Maksakasvaintaakka < 50 % maksasta (tutkijan arvion mukaan)
4. Viruslääkitys vaaditaan hepatiitti B -viruspotilailla (hepatiitti B -antigeenipositiivinen)
5. halukas maksan biopsiaan syklin 2 alussa (päivä 1)
6. Mitattavissa olevan kasvaimen esiintyminen RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

9. Riittävä hematologinen toiminta ennen ensimmäistä GNS561-annosta, määritelty seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/µl
   2. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl ilman verensiirtoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä suunniteltua GNS561-annosta
   3. Verihiutalemäärä > 50 000/µL ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua GNS561-annosta

10. Riittävä munuaisten toiminta ennen ensimmäistä annosta, määriteltynä

    1. Seerumin kreatiniini < 1,5 ULN
    2. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/m2 (Cockroft-Gault-yhtälön mukaan 24 tunnin virtsa), jos kreatiniini ≥ 1,5 X ULN
11. Riittävä maksan toiminta ennen ensimmäistä annosta, määriteltynä ASAT/ALT ≤ 5 X ULN
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin/virtsan raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa, ja heidän on oltava valmis käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa tutkijan ja sponsorin arvioiden mukaan (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta [IUD]). , tai estemenetelmä [miehen kondomi, naisten kondomi, pallea]), sekä siittiöitä tappava aine [ehkäisyvaahto, hyytelö tai emulsiovoide]) tai raittiutta tai molemminpuolista okkluusiota tai jonka kumppanille on tehty vasektomia vähintään 2 vuotta ennen seulontaa. Potilasta tulee neuvoa jatkamaan ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan annoksen päättymisen jälkeen. Naiset, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet yli 24 kuukauden ajan, tai minkä ikäisiä naisia, joille on tehty kohdunpoisto tai joilta on poistettu molemmat munasarjat, katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä.
13. Lisääntymiskykyisten miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija ja sponsori arvioivat kriteerissä 12 kuvatulla tavalla ja/tai pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta seulonnan jälkeen vähintään 6 kuukauden ajan seulonnan päättymisestä. annoksen antamista.
14. Soveltuu tietokonetomografiaan (CT) ja vatsan ja lantion 3- tai 4-vaiheiseen maksan tai magneettikuvaukseen (MRI) sekä rintakehän TT-kuvaukseen tai koko kehon MRI-kuvaukseen kasvaimen koon alustavaa mittausta ja myöhempää seurantaa varten.
15. Muiden kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttuminen laboratoriotestitulosten seulonnassa tutkijan ja sponsorin arvioiden mukaan.
16. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
17. Ole valmis pidättymään alkoholista tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viikolle 5 asti (PK-näytteenotto syklin 2 alussa).
18. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät äidit
2. Mikä tahansa tunnettu enkefalopatian historia
3. Tunnetut ruokatorven suonikohjut, joilla on äskettäin esiintynyt verenvuotoa (edellisen 2 kuukauden aikana)
4. Kliinisesti merkittävä askites tai paracenteesi
5. Tunnetut hoitamattomat tai oireelliset aivometastaasid
6. ≥ Asteen 2 jäännöstoksisuus aikaisemman kasvaimia estävän hoidon jälkeen ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. Aiempiin hoitoihin liittyvät 1. asteen toksisuus ovat hyväksyttäviä ensimmäisen suunnitellun GNS561-annoksen yhteydessä, samoin kuin kaikki hiustenlähtö.
7. Krooninen hoito immunosuppressiivisilla aineilla (kuten steroideilla) ≤ 6 viikkoa ennen ensimmäistä suunniteltua GNS561-annosta.
8. Suuret kirurgiset toimenpiteet, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä GNS561-annosta tai suuren kirurgisen toimenpiteen ennakointi kokeen aikana, pienet kirurgiset toimenpiteet ≤ 1 viikko ensimmäisestä suunnitellusta annoksesta
9. Mikä tahansa tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tila
10. Vaikea tai hallitsematon munuaissairaus
11. Hoitamaton krooninen hepatiitti B
12. Tunnettu immuunipuutossairauksien historia (esim. aktiivinen HIV)
13. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa lähtötilanteesta/päivän 1 käynnistä
14. Tunnettu alkoholinkäyttö (> 20 g/vrk naisilla ja > 30g/vrk miehillä) tai päihteiden väärinkäyttö
15. Imeytymishäiriöt (esim. mahalaukun ohitus- tai mahalaukun poistopotilaat)
16. Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä suunniteltua GNS561-annosta tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät, ja kaikkiin muihin paikallisiin määräyksiin perustuviin osallistumisrajoituksiin
17. Tunnettu kliinisesti merkittävä tai hengenvaarallinen elin- tai systeeminen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikeuttaa potilaan osallistumista tutkimukseen
18. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.
19. Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosista