Studio di GNS561 in pazienti con carcinoma epatico

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine ≥ 18 anni di età
2. HCC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente e documentato che non è ritenuto appropriato per la terapia curativa e iCCA localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente e documentato.
3. Carico del tumore al fegato < 50% del fegato (secondo il giudizio dello sperimentatore)
4. Terapia antivirale richiesta nei pazienti con virus dell'epatite B (antigene dell'epatite B positivo)
5. Disponibilità a sottoporsi a biopsia epatica all'inizio del ciclo 2 (giorno 1)
6. Presenza di un tumore misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane

9. Adeguata funzione ematologica prima della prima dose di GNS561, definita come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/µL
   2. Emoglobina ≥ 10 g/dL senza trasfusioni nelle 4 settimane precedenti la prima dose pianificata di GNS561
   3. Conta piastrinica > 50.000/µL senza trasfusione entro 2 settimane prima della prima dose pianificata di GNS561

10. Funzionalità renale adeguata prima della prima dose, definita come

    1. Creatinina sierica < 1,5 ULN
    2. Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min/m2 (secondo l'equazione di Cockroft-Gault delle urine delle 24 ore) se la creatinina ≥ 1,5 X ULN
11. Funzionalità epatica adeguata prima della prima dose, definita come AST/ALT ≤ 5 X ULN
12. Le pazienti donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo allo screening e al basale ed essere disposte a utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico, come giudicato dallo sperimentatore e dallo sponsor (ad esempio, controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino [IUD] , o metodo di barriera [preservativo maschile, preservativo femminile, diaframma]), più un agente spermicida [schiuma contraccettiva, gelatina o crema]) o astinenza o occlusione bilaterale o il cui partner ha subito una vasectomia almeno 2 anni prima dello screening. Il paziente deve essere avvisato di continuare la contraccezione per almeno 6 mesi dopo il completamento della somministrazione. Le donne con cessazione per> 24 mesi di mestruazioni precedenti, o donne di qualsiasi età che hanno subito un'isterectomia o che hanno subito l'asportazione di entrambe le ovaie saranno considerate non potenzialmente fertili.
13. I pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, come giudicato dallo sperimentatore e dallo sponsor, come descritto nel Criterio 12 e/o ad astenersi dal donare sperma dal momento dello screening fino ad almeno 6 mesi dopo il completamento di somministrazione della dose.
14. Suscettibile di tomografia computerizzata (TC) con fegato a 3 o 4 fasi o risonanza magnetica (MRI) dell'addome e del bacino e TC del torace o MRI di tutto il corpo, per misurazioni iniziali delle dimensioni del tumore e successivo follow-up.
15. Assenza di altre anomalie clinicamente rilevanti per lo screening dei risultati dei test di laboratorio secondo il giudizio dello sperimentatore e dello sponsor.
16. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
17. Essere disposti ad astenersi dall'alcol dalla firma del consenso informato fino alla settimana 5 (completamento del campionamento farmacocinetico all'inizio del ciclo 2).
18. In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Madri incinte o che allattano
2. Qualsiasi storia nota di encefalopatia
3. Varici esofagee note con anamnesi recente di sanguinamento (nei 2 mesi precedenti)
4. Ascite clinicamente significativa o paracentesi
5. Metastasi cerebrali note non trattate o sintomatiche
6. Presenza di tossicità residue di grado ≥ 2 dopo una precedente terapia antitumorale ≤ 4 settimane prima della prima dose. Le tossicità di grado 1 correlate a trattamenti precedenti sono accettabili al momento della prima dose pianificata di GNS561, così come qualsiasi alopecia.
7. Trattamento cronico con agenti immunosoppressori (come steroidi) ≤ 6 settimane prima della prima dose pianificata di GNS561.
8. Interventi chirurgici maggiori, biopsia aperta o lesione traumatica significativa ≤ 4 settimane prima della prima dose di GNS561 o previsione di intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio, interventi chirurgici minori ≤ 1 settimana dalla prima dose pianificata
9. Qualsiasi condizione cardiovascolare clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore
10. Condizione renale grave o incontrollata
11. Epatite cronica B non trattata
12. Storia nota di malattie da immunodeficienza (ad es. HIV attivo)
13. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito entro 14 giorni dalla visita di riferimento/giorno 1
14. Alcol attuale noto (> 20 g/giorno nelle donne e > 30 g/giorno negli uomini) o abuso di sostanze
15. Problemi di malassorbimento (ad es. Pazienti con bypass gastrico o gastrectomia)
16. Partecipazione a qualsiasi indagine clinica sperimentale ≤ 4 settimane prima della prima dose pianificata di GNS561 o più a lungo se richiesto dalle normative locali e per qualsiasi altra limitazione della partecipazione basata sulle normative locali
17. Malattia d'organo o sistemica clinicamente significativa o pericolosa per la vita tale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il significato della malattia comprometterà la partecipazione del paziente allo studio
18. È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico sperimentale, mentre prende parte a questo studio.
19. Intolleranza o ipersensibilità nota al principio attivo o a uno dei componenti del farmaco in studio