Badanie GNS561 u pacjentów z rakiem wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Potwierdzony histologicznie i udokumentowany miejscowo zaawansowany lub przerzutowy HCC, który uznano za nieodpowiedni do leczenia leczniczego oraz Potwierdzony histologicznie i udokumentowany miejscowo zaawansowany lub przerzutowy iCCA.
3. Masa guza wątroby < 50% wątroby (według oceny badacza)
4. Terapia przeciwwirusowa wymagana u pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen wirusa zapalenia wątroby typu B)
5. Gotowość do wykonania biopsji wątroby na początku cyklu 2 (dzień 1)
6. Obecność mierzalnego guza według kryteriów RECIST v1.1
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni

9. Odpowiednia czynność hematologiczna przed podaniem pierwszej dawki GNS561, zdefiniowana jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/µl
   2. Hemoglobina ≥ 10 g/dl bez transfuzji w ciągu 4 tygodni przed pierwszą planowaną dawką GNS561
   3. Liczba płytek > 50 000/µl bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed pierwszą planowaną dawką GNS561

10. Odpowiednia czynność nerek przed podaniem pierwszej dawki, zdefiniowana jako

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 GGN
    2. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/m2 (na podstawie równania Cockrofta-Gaulta z 24-godzinnego moczu), jeśli stężenie kreatyniny ≥ 1,5 x GGN
11. Odpowiednia czynność wątroby przed podaniem pierwszej dawki, zdefiniowana jako AspAT/AlAT ≤ 5 x GGN
12. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu podczas badania przesiewowego i na początku badania oraz być chętne do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, w ocenie badacza i sponsora (np. hormonalna kontrola urodzeń, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD]) lub metoda barierowa [prezerwatywa dla mężczyzn, prezerwatywa dla kobiet, diafragma]), plus środek plemnikobójczy [środek antykoncepcyjny w piance, żelu lub kremie]), abstynencja lub obustronna okluzja lub której partnerka miała wazektomię co najmniej 2 lata przed badaniem przesiewowym. Pacjentce należy zalecić kontynuowanie antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu dawkowania. Kobiety, u których miesiączki przestały występować przez ponad 24 miesiące lub kobiety w każdym wieku, które przeszły histerektomię lub usunięto oba jajniki, zostaną uznane za niebędące w wieku rozrodczym.
13. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania jednej akceptowalnej metody antykoncepcji, w ocenie badacza i sponsora, zgodnie z opisem w Kryteriach 12 i/lub do powstrzymania się od oddawania nasienia od czasu badania przesiewowego przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu podanie dawki.
14. Można poddać się tomografii komputerowej (CT) z 3- lub 4-fazowym obrazowaniem wątroby lub rezonansem magnetycznym (MRI) jamy brzusznej i miednicy oraz tomografii komputerowej klatki piersiowej lub MRI całego ciała w celu wstępnego pomiaru wielkości guza i późniejszej obserwacji.
15. Brak innych istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniach przesiewowych wyników badań laboratoryjnych według oceny badacza i sponsora.
16. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
17. Bądź chętny do powstrzymania się od alkoholu od podpisania świadomej zgody do tygodnia 5 (zakończenie pobierania próbek PK na początku cyklu 2).
18. Potrafi zrozumieć i udzielić pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Matki w ciąży lub karmiące piersią
2. Każda znana historia encefalopatii
3. Znane żylaki przełyku z niedawnym wywiadem krwawień (w ciągu ostatnich 2 miesięcy)
4. Klinicznie istotne wodobrzusze lub paracenteza
5. Znane nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu
6. Obecność resztkowej toksyczności ≥ 2. stopnia po uprzedniej terapii przeciwnowotworowej ≤ 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki. W czasie pierwszej planowanej dawki GNS561 dopuszczalna jest toksyczność stopnia 1 związana z wcześniejszymi zabiegami, podobnie jak łysienie.
7. Przewlekłe leczenie lekami immunosupresyjnymi (takimi jak steroidy) ≤ 6 tygodni przed pierwszą planowaną dawką GNS561.
8. Poważne zabiegi chirurgiczne, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką GNS561 lub przewidywanie poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, drobne zabiegi chirurgiczne ≤ 1 tydzień od pierwszej planowanej dawki
9. Każdy klinicznie istotny stan układu sercowo-naczyniowego w ocenie badacza
10. Ciężki lub niekontrolowany stan nerek
11. Nieleczone przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
12. Znana historia chorób związanych z niedoborem odporności (np. aktywny HIV)
13. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących w ciągu 14 dni od wizyty początkowej/dnia 1
14. Znane obecne nadużywanie alkoholu (> 20 g dziennie u kobiet i > 30 g dziennie u mężczyzn) lub substancji odurzających
15. Problemy ze złym wchłanianiem (np. pacjenci z bypassem żołądka lub gastrektomią)
16. Uczestnictwo w jakimkolwiek eksperymentalnym badaniu klinicznym ≤ 4 tygodnie przed pierwszą planowaną dawką GNS561 lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy, oraz w przypadku wszelkich innych ograniczeń uczestnictwa wynikających z lokalnych przepisów
17. Znana klinicznie istotna lub zagrażająca życiu choroba narządu lub układowa, która zdaniem badacza istotność choroby zagrozi uczestnictwu pacjenta w badaniu
18. Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym badanym badaniu klinicznym, jednocześnie biorąc udział w tym badaniu.
19. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na substancję czynną lub na jeden ze składników badanego leku