Studie van GNS561 bij patiënten met leverkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar
2. Histologisch bevestigd en gedocumenteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd HCC dat niet geschikt wordt geacht voor curatieve therapie en histologisch bevestigd en gedocumenteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd iCCA.
3. Levertumorbelasting < 50% van de lever (volgens onderzoekerbeoordeling)
4. Antivirale therapie vereist bij patiënten met het hepatitis B-virus (hepatitis B-antigeenpositief)
5. Bereid om leverbiopsie te ondergaan aan het begin van cyclus 2 (dag 1)
6. Aanwezigheid van een meetbare tumor volgens de criteria van RECIST v1.1
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
8. Levensverwachting ≥ 12 weken

9. Adequate hematologische functie voorafgaand aan de eerste dosis GNS561, gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/µL
   2. Hemoglobine ≥ 10 g/dl zonder transfusie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis GNS561
   3. Aantal bloedplaatjes > 50.000/µL zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis GNS561

10. Adequate nierfunctie voorafgaand aan de eerste dosis, gedefinieerd als

    1. Serumcreatinine < 1,5 ULN
    2. Creatinineklaring ≥ 50 ml/min/m2 (volgens Cockroft-Gault-vergelijking van 24-uurs urine) als creatinine ≥ 1,5 x ULN
11. Adequate leverfunctie voorafgaand aan de eerste dosis, gedefinieerd als ASAT/ALAT ≤ 5 X ULN
12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-/urine-zwangerschapstest hebben bij screening en baseline, en bereid zijn om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, zoals beoordeeld door onderzoeker en sponsor (bijv. hormonale anticonceptie, intra-uterien apparaat [IUD]) of barrièremethode [mannelijk condoom, vrouwencondoom, pessarium]), plus een zaaddodend middel [anticonceptieschuim, gelei of crème]) of onthouding of bilaterale occlusie of wiens partner ten minste 2 jaar voor de screening een vasectomie heeft ondergaan. De patiënt moet worden geadviseerd om de anticonceptie gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de dosering voort te zetten. Vrouwen bij wie de eerdere menstruatie langer dan 24 maanden is gestaakt, of vrouwen van welke leeftijd dan ook die een hysterectomie hebben ondergaan of bij wie beide eierstokken zijn verwijderd, worden beschouwd als niet-vruchtbaar.
13. Mannelijke reproductieve patiënten moeten bereid zijn om één aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beoordeeld door de onderzoeker en sponsor, zoals beschreven in criterium 12 en/of om af te zien van het doneren van sperma vanaf het moment van screening tot ten minste 6 maanden na voltooiing van het onderzoek. dosis toediening.
14. Geschikt voor computertomografie (CT) met 3- of 4-fase lever- of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de buik en het bekken, en CT van de borst, of MRI van het hele lichaam, voor initiële metingen van de tumorgrootte en daaropvolgende follow-up.
15. Afwezigheid van andere klinisch relevante afwijkingen voor het screenen van laboratoriumtestresultaten zoals beoordeeld door de onderzoeker en sponsor.
16. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
17. Bereid zijn om zich te onthouden van alcohol vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot en met week 5 (voltooiing van PK-monstername aan het begin van cyclus 2).
18. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere moeders of moeders die borstvoeding geven
2. Elke bekende geschiedenis van encefalopathie
3. Bekende slokdarmvarices met recente voorgeschiedenis van bloedingen (in de afgelopen 2 maanden)
4. Klinisch significante ascites of paracentese
5. Bekende onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen
6. Aanwezigheid van residuele toxiciteit van ≥ Graad 2 na eerdere antitumortherapie ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Graad 1-toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen zijn acceptabel op het moment van de eerste geplande dosis GNS561, evenals eventuele alopecia.
7. Chronische behandeling met immunosuppressiva (zoals steroïden) ≤ 6 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis GNS561.
8. Grote chirurgische ingrepen, open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis GNS561 of anticipatie op een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie, kleine chirurgische ingrepen ≤ 1 week van de eerste geplande dosis
9. Elke klinisch significante cardiovasculaire aandoening zoals beoordeeld door de onderzoeker
10. Ernstige of ongecontroleerde nieraandoening
11. Onbehandelde chronische hepatitis B
12. Bekende geschiedenis van immunodeficiëntieziekten (bijv. Actieve HIV)
13. Gebruik van verboden gelijktijdig toegediende medicatie binnen 14 dagen na het baselinebezoek/dag 1-bezoek
14. Bekend huidig ​​alcoholgebruik (> 20 g/dag bij vrouwen en > 30 g/dag bij mannen) of middelenmisbruik
15. Malabsorptieproblemen (bijv. maagbypass of gastrectomiepatiënten)
16. Deelname aan enig klinisch onderzoek ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis GNS561 of langer indien vereist door lokale regelgeving, en voor elke andere beperking van deelname op basis van lokale regelgeving
17. Bekende klinisch significante of levensbedreigende orgaan- of systemische ziekte zodanig dat naar de mening van de onderzoeker het belang van de ziekte de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar brengt
18. Deelnemer is of van plan is om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek, terwijl u deelneemt aan dit onderzoek.
19. Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt of voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel