Undersøgelse af GNS561 hos patienter med leverkræft

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder ≥ 18 år
2. Histologisk bekræftet og dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk HCC, som ikke anses for egnet til helbredende terapi, og histologisk bekræftet og dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk iCCA.
3. Levertumorbyrde < 50 % af leveren (ifølge efterforskerens vurdering)
4. Antiviral behandling påkrævet hos hepatitis B-viruspatienter (hepatitis B-antigenpositiv)
5. Villig til at få en leverbiopsi i begyndelsen af ​​cyklus 2 (dag 1)
6. Tilstedeværelse af en målbar tumor i henhold til RECIST v1.1-kriterier
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
8. Forventet levetid ≥ 12 uger

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion forud for den første dosis af GNS561, defineret som:

   1. Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/µL
   2. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL uden transfusion inden for 4 uger før første planlagte dosis af GNS561
   3. Blodpladetal > 50.000/µL uden transfusion inden for 2 uger før første planlagte dosis af GNS561

10. Tilstrækkelig nyrefunktion før første dosis, defineret som

    1. Serumkreatinin < 1,5 ULN
    2. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min/m2 (ved Cockroft-Gaults ligning af 24-timers urin) hvis kreatinin ≥ 1,5 X ULN
11. Tilstrækkelig leverfunktion før første dosis, defineret som ASAT/ALT ≤ 5 X ULN
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-/uringraviditetstest ved screening og baseline og være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form, som vurderet af investigator og sponsor, af prævention (f.eks. hormonel prævention, intrauterin enhed [IUD] , eller barrieremetode [mandligt kondom, kvindeligt kondom, mellemgulv]), plus et sæddræbende middel [præventionsskum, gelé eller creme]) eller abstinens eller bilateral okklusion, eller hvis partner har fået foretaget en vasektomi mindst 2 år før screening. Patienten bør rådes til at fortsætte præventionen i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​doseringen. Kvinder med ophør i > 24 måneder med tidligere opstået menstruation eller kvinder i enhver alder, der har fået foretaget en hysterektomi eller har fået fjernet begge æggestokke, vil blive anset for at være i ikke-fertil alder.
13. Mandlige patienter med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge én acceptabel præventionsmetode, som vurderet af investigator og sponsor, som beskrevet i kriterie 12 og/eller at afstå fra at donere sæd fra tidspunktet for screeningen gennem mindst 6 måneder efter afslutningen af dosisadministration.
14. Kan bruges til computertomografi (CT) med 3- eller 4-faset lever- eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af abdomen og bækkenet, og CT af brystet eller MR af hele kroppen til initiale tumorstørrelsesmålinger og efterfølgende opfølgning.
15. Fravær af andre klinisk relevante abnormiteter til screening af laboratorietestresultater som vurderet af investigator og sponsor.
16. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
17. Vær villig til at afholde sig fra alkohol fra underskrivelse af informeret samtykke gennem uge 5 (afslutning af PK-prøvetagning i begyndelsen af ​​cyklus 2).
18. Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende mødre
2. Enhver kendt historie med encefalopati
3. Kendte esophageal varicer med nyere blødningshistorie (inden for de foregående 2 måneder)
4. Klinisk signifikant ascites eller paracentese
5. Kendte ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser
6. Tilstedeværelse af resterende toksicitet på ≥ grad 2 efter forudgående antitumorbehandling ≤ 4 uger før første dosis. Grad 1 toksicitet relateret til tidligere behandlinger er acceptable på tidspunktet for den første planlagte dosis af GNS561, såvel som enhver alopeci.
7. Kronisk behandling med immunsuppressive midler (som steroider) ≤ 6 uger før første planlagte dosis af GNS561.
8. Større kirurgiske indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uger før første dosis af GNS561 eller forventning om større kirurgisk indgreb i løbet af forsøget, mindre kirurgiske indgreb ≤ 1 uge efter første planlagte dosis
9. Enhver klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand som vurderet af investigator
10. Alvorlig eller ukontrolleret nyretilstand
11. Ubehandlet kronisk hepatitis B
12. Kendt historie med immundefektsygdomme (f.eks. aktiv HIV)
13. Brug af forbudt samtidig medicin inden for 14 dage efter baseline/dag 1 besøg
14. Kendt nuværende alkohol (> 20 g/dag hos kvinder og > 30 g/dag hos mænd) eller stofmisbrug
15. Malabsorptionsproblemer (f.eks. gastrisk bypass- eller gastrectomipatienter)
16. Deltagelse i enhver klinisk afprøvning ≤ 4 uger før første planlagte dosis af GNS561 eller længere, hvis det kræves af lokale regler, og for enhver anden begrænsning af deltagelse baseret på lokale regler
17. Kendt klinisk signifikant eller livstruende organ- eller systemisk sygdom, således at efter investigatorens mening vil sygdommens betydning kompromittere patientens deltagelse i forsøget
18. Er en deltager eller planlægger at deltage i en anden klinisk undersøgelse, mens du deltager i denne undersøgelse.
19. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for den aktive ingrediens eller over for en af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet