Studie von GNS561 bei Patienten mit Leberkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre alt
2. Histologisch bestätigtes und dokumentiertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes HCC, das als nicht geeignet für eine kurative Therapie erachtet wird und Histologisch bestätigtes und dokumentiertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes iCCA.
3. Lebertumorbelastung < 50 % der Leber (nach Einschätzung des Prüfarztes)
4. Antivirale Therapie erforderlich bei Hepatitis-B-Virus-Patienten (Hepatitis-B-Antigen-positiv)
5. Bereitschaft zur Leberbiopsie zu Beginn von Zyklus 2 (Tag 1)
6. Vorhandensein eines messbaren Tumors gemäß RECIST v1.1-Kriterien
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen

9. Angemessene hämatologische Funktion vor der ersten Dosis von GNS561, definiert als:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/µl
   2. Hämoglobin ≥ 10 g/dL ohne Transfusion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten geplanten Dosis von GNS561
   3. Thrombozytenzahl > 50.000/µL ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten geplanten Dosis von GNS561

10. Angemessene Nierenfunktion vor der ersten Dosis, definiert als

    1. Serumkreatinin < 1,5 ULN
    2. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/m2 (nach Cockroft-Gault-Gleichung des 24-Stunden-Urins), wenn Kreatinin ≥ 1,5 x ULN
11. Angemessene Leberfunktion vor der ersten Dosis, definiert als AST/ALT ≤ 5 x ULN
12. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei Studienbeginn einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar [IUP]) , oder Barrieremethode [Kondom für Männer, Kondom für Frauen, Diaphragma]) plus ein spermizides Mittel [Verhütungsschaum, -gelee oder -creme]) oder Abstinenz oder beidseitige Okklusion oder deren Partner mindestens 2 Jahre vor dem Screening eine Vasektomie hatte. Der Patientin sollte geraten werden, die Empfängnisverhütung für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Einnahme fortzusetzen. Frauen mit Ausbleiben der zuvor aufgetretenen Menstruation für > 24 Monate oder Frauen jeden Alters, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder bei denen beide Eierstöcke entfernt wurden, gelten als nicht gebärfähig.
13. Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine akzeptable Verhütungsmethode nach Einschätzung des Prüfarztes und des Sponsors anzuwenden, wie in Kriterium 12 beschrieben, und/oder ab dem Zeitpunkt des Screenings bis mindestens 6 Monate nach Abschluss keine Spermien zu spenden Dosis Verabreichung.
14. Geeignet für Computertomographie (CT) mit 3- oder 4-Phasen-Leber- oder Magnetresonanztomographie (MRT) von Bauch und Becken und CT des Brustkorbs oder MRT des ganzen Körpers für anfängliche Messungen der Tumorgröße und anschließende Nachsorge.
15. Fehlen anderer klinisch relevanter Anomalien für Screening-Labortestergebnisse, wie vom Prüfarzt und Sponsor beurteilt.
16. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
17. Seien Sie bereit, von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis Woche 5 (Abschluss der PK-Probenahme zu Beginn von Zyklus 2) auf Alkohol zu verzichten.
18. Kann schriftliche Einverständniserklärungen verstehen und abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Mütter
2. Jede bekannte Vorgeschichte von Enzephalopathie
3. Bekannte Ösophagusvarizen mit kürzlich aufgetretenen Blutungen (innerhalb der letzten 2 Monate)
4. Klinisch signifikanter Aszites oder Parazentese
5. Bekannte unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen
6. Vorhandensein von Resttoxizitäten von ≥ Grad 2 nach vorheriger Antitumortherapie ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis. Toxizitäten 1. Grades im Zusammenhang mit früheren Behandlungen sind zum Zeitpunkt der ersten geplanten Dosis von GNS561 ebenso akzeptabel wie jegliche Alopezie.
7. Chronische Behandlung mit Immunsuppressiva (wie Steroiden) ≤ 6 Wochen vor der ersten geplanten Dosis von GNS561.
8. Größere chirurgische Eingriffe, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis von GNS561 oder Erwartung eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, kleinere chirurgische Eingriffe ≤ 1 Woche der ersten geplanten Dosis
9. Jeder klinisch signifikante kardiovaskuläre Zustand, wie vom Ermittler beurteilt
10. Schwere oder unkontrollierte Nierenerkrankung
11. Unbehandelte chronische Hepatitis B
12. Bekannte Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten (z. B. aktives HIV)
13. Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen innerhalb von 14 Tagen nach dem Baseline-/Tag-1-Besuch
14. Bekannter aktueller Alkohol- (> 20 g/ Tag bei Frauen und > 30 g/ Tag bei Männern) oder Drogenmissbrauch
15. Malabsorptionsprobleme (z. B. Magenbypass- oder Gastrektomie-Patienten)
16. Teilnahme an einer klinischen Prüfstudie ≤ 4 Wochen vor der ersten geplanten Dosis von GNS561 oder länger, wenn dies nach lokalen Vorschriften erforderlich ist, und für jede andere Einschränkung der Teilnahme aufgrund lokaler Vorschriften
17. Bekannte klinisch signifikante oder lebensbedrohliche Organ- oder systemische Erkrankung, so dass nach Ansicht des Prüfarztes die Bedeutung der Erkrankung die Teilnahme des Patienten an der Studie gefährdet
18. Ist ein Teilnehmer oder plant die Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie, während er an dieser Studie teilnimmt.
19. Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Bestandteile des Studienmedikaments