Estudio de GNS561 en pacientes con cáncer de hígado

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres ≥ 18 años de edad
2. HCC localmente avanzado o metastásico confirmado y documentado histológicamente que se considera no apropiado para la terapia curativa y iCCA localmente avanzado o metastásico confirmado y documentado histológicamente.
3. Carga tumoral hepática < 50 % del hígado (según el criterio del investigador)
4. Se requiere terapia antiviral en pacientes con el virus de la hepatitis B (antígeno de la hepatitis B positivo)
5. Dispuesto a someterse a una biopsia de hígado al comienzo del ciclo 2 (Día 1)
6. Presencia de un tumor medible según los criterios RECIST v1.1
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas

9. Función hematológica adecuada antes de la primera dosis de GNS561, definida como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/µL
   2. Hemoglobina ≥ 10 g/dL sin transfusión dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis planificada de GNS561
   3. Recuento de plaquetas > 50 000/µl sin transfusión dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis planificada de GNS561

10. Función renal adecuada antes de la primera dosis, definida como

    1. Creatinina sérica < 1,5 ULN
    2. Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min/m2 (por ecuación de Cockroft-Gault de orina de 24 horas) si creatinina ≥ 1,5 X LSN
11. Función hepática adecuada antes de la primera dosis, definida como AST/ALT ≤ 5 X LSN
12. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa en la selección y al inicio, y estar dispuestas a usar una forma médicamente aceptable, a juicio del investigador y el patrocinador, de anticoncepción (p. ej., control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino [DIU] , o método de barrera [preservativo masculino, preservativo femenino, diafragma]), más un agente espermicida [espuma, jalea o crema anticonceptiva]) o abstinencia u oclusión bilateral o cuya pareja se haya sometido a una vasectomía al menos 2 años antes de la selección. Se debe recomendar a la paciente que continúe con la anticoncepción durante al menos 6 meses después de completar la dosificación. Las mujeres con interrupción de la menstruación previa durante > 24 meses, o las mujeres de cualquier edad que se hayan sometido a una histerectomía o a las que se les haya extirpado ambos ovarios se considerarán no fértiles.
13. Los pacientes varones con potencial reproductivo deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable, a juicio del investigador y el patrocinador, como se describe en el Criterio 12 y/o abstenerse de donar esperma desde el momento de la selección hasta al menos 6 meses después de la finalización de la administración de dosis.
14. Se puede someter a tomografía computarizada (TC) con hígado de 3 o 4 fases o resonancia magnética nuclear (RMN) de abdomen y pelvis, y TC de tórax o MRI de todo el cuerpo, para mediciones iniciales del tamaño del tumor y seguimiento posterior.
15. Ausencia de otras anomalías clínicamente relevantes para los resultados de las pruebas de laboratorio de detección según lo juzgado por el investigador y el patrocinador.
16. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
17. Estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol desde la firma del consentimiento informado hasta la Semana 5 (finalización del muestreo PK al comienzo del Ciclo 2).
18. Capaz de entender y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Madres embarazadas o lactantes
2. Cualquier historial conocido de encefalopatía
3. Várices esofágicas conocidas con antecedentes recientes de sangrado (dentro de los 2 meses anteriores)
4. Ascitis o paracentesis clínicamente significativas
5. Metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas conocidas
6. Presencia de toxicidades residuales de ≥ Grado 2 después de una terapia antitumoral previa ≤ 4 semanas antes de la primera dosis. Las toxicidades de grado 1 relacionadas con tratamientos anteriores son aceptables en el momento de la primera dosis planificada de GNS561, así como cualquier alopecia.
7. Tratamiento crónico con agentes inmunosupresores (como esteroides) ≤ 6 semanas antes de la primera dosis planificada de GNS561.
8. Procedimientos quirúrgicos mayores, biopsia abierta o lesión traumática importante ≤ 4 semanas antes de la primera dosis de GNS561 o anticipación de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del ensayo, procedimientos quirúrgicos menores ≤ 1 semana de la primera dosis planificada
9. Cualquier condición cardiovascular clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador
10. Condición renal severa o no controlada
11. Hepatitis B crónica no tratada
12. Antecedentes conocidos de enfermedades de inmunodeficiencia (p. ej., VIH activo)
13. Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido dentro de los 14 días posteriores a la visita inicial/día 1
14. Alcohol actual conocido (> 20 g/día en mujeres y > 30 g/día en hombres) o abuso de sustancias
15. Problemas de malabsorción (por ejemplo, pacientes con bypass gástrico o gastrectomía)
16. Participación en cualquier investigación clínica de investigación ≤ 4 semanas antes de la primera dosis planificada de GNS561 o más si así lo requieren las reglamentaciones locales, y para cualquier otra limitación de participación basada en las reglamentaciones locales
17. Enfermedad orgánica o sistémica clínicamente significativa o potencialmente mortal conocida de tal manera que, en opinión del investigador, la importancia de la enfermedad comprometerá la participación del paciente en el ensayo.
18. Es un participante o planea participar en otro estudio clínico de investigación, mientras participa en este estudio.
19. Intolerancia conocida o hipersensibilidad al ingrediente activo o a uno de los componentes del fármaco del estudio.