Étude du GNS561 chez des patients atteints d'un cancer du foie

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes ≥ 18 ans
2. CHC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement et documenté qui n'est pas approprié pour un traitement curatif et iCCA localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement et documenté.
3. Charge tumorale hépatique < 50 % du foie (selon le jugement de l'investigateur)
4. Traitement antiviral requis chez les patients atteints du virus de l'hépatite B (antigène de l'hépatite B positif)
5. Disposé à subir une biopsie du foie au début du cycle 2 (Jour 1)
6. Présence d'une tumeur mesurable selon les critères RECIST v1.1
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
8. Espérance de vie ≥ 12 semaines

9. Fonction hématologique adéquate avant la première dose de GNS561, définie comme :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/µL
   2. Hémoglobine ≥ 10 g/dL sans transfusion dans les 4 semaines précédant la première dose prévue de GNS561
   3. Numération plaquettaire > 50 000/µL sans transfusion dans les 2 semaines précédant la première dose prévue de GNS561

10. Fonction rénale adéquate avant la première dose, définie comme

    1. Créatinine sérique < 1,5 LSN
    2. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/m2 (selon l'équation de Cockroft-Gault de l'urine de 24 heures) si la créatinine ≥ 1,5 X LSN
11. Fonction hépatique adéquate avant la première dose, définie comme AST/ALT ≤ 5 X LSN
12. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique/urine négatif au dépistage et à l'inclusion, et être disposées à utiliser une forme médicalement acceptable, jugée par l'investigateur et le promoteur, de contraception (par exemple, contraceptif hormonal, dispositif intra-utérin [DIU] , ou méthode barrière [préservatif masculin, préservatif féminin, diaphragme]), plus un agent spermicide [mousse, gelée ou crème contraceptive]) ou abstinence ou occlusion bilatérale ou dont le partenaire a subi une vasectomie au moins 2 ans avant le dépistage. Il faut conseiller à la patiente de continuer la contraception pendant au moins 6 mois après la fin du dosage. Les femmes dont les menstruations ont cessé depuis plus de 24 mois, ou les femmes de tout âge qui ont subi une hystérectomie ou dont les deux ovaires ont été enlevés seront considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
13. Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable, telle que jugée par l'investigateur et le commanditaire, comme décrit dans les critères 12 et/ou à s'abstenir de donner du sperme à partir du moment du dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la fin de l'administration des doses.
14. Se prêtent à la tomodensitométrie (TDM) avec 3 ou 4 phases du foie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et du bassin, et TDM du thorax, ou IRM du corps entier, pour les mesures initiales de la taille de la tumeur et le suivi ultérieur.
15. Absence d'autres anomalies cliniquement pertinentes pour les résultats des tests de laboratoire de dépistage, à en juger par l'investigateur et le promoteur.
16. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
17. Être prêt à s'abstenir de boire de l'alcool à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à la semaine 5 (achèvement de l'échantillonnage PK au début du cycle 2).
18. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Mères enceintes ou allaitantes
2. Tout antécédent connu d'encéphalopathie
3. Varices oesophagiennes connues avec antécédents récents de saignement (dans les 2 mois précédents)
4. Ascite ou paracentèse cliniquement significative
5. Métastases cérébrales connues non traitées ou symptomatiques
6. Présence de toxicités résiduelles de ≥ Grade 2 après un traitement antitumoral antérieur ≤ 4 semaines avant la première dose. Les toxicités de grade 1 liées aux traitements antérieurs sont acceptables au moment de la première dose prévue de GNS561, ainsi que toute alopécie.
7. Traitement chronique avec des agents immunosuppresseurs (comme les stéroïdes) ≤ 6 semaines avant la première dose prévue de GNS561.
8. Interventions chirurgicales majeures, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante ≤ 4 semaines avant la première dose de GNS561 ou anticipation d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'essai, interventions chirurgicales mineures ≤ 1 semaine de la première dose prévue
9. Toute condition cardiovasculaire cliniquement significative jugée par l'investigateur
10. Affection rénale sévère ou incontrôlée
11. Hépatite B chronique non traitée
12. Antécédents connus de maladies d'immunodéficience (par exemple, VIH actif)
13. Utilisation de tout médicament concomitant interdit dans les 14 jours suivant la visite de référence/jour 1
14. Alcool actuel connu (> 20g/Jour chez les femmes et > 30g/Jour chez les hommes) ou toxicomanie
15. Problèmes de malabsorption (par exemple, pontage gastrique ou patients ayant subi une gastrectomie)
16. Participation à toute investigation clinique expérimentale ≤ 4 semaines avant la première dose prévue de GNS561 ou plus si la réglementation locale l'exige, et pour toute autre limitation de participation basée sur la réglementation locale
17. Maladie d'organe ou systémique connue cliniquement significative ou potentiellement mortelle telle que, de l'avis de l'investigateur, l'importance de la maladie compromettra la participation du patient à l'essai
18. Est un participant ou envisage de participer à une autre étude clinique expérimentale, tout en prenant part à cette étude.
19. Intolérance ou hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des composants du médicament à l'étude