Изучение GNS561 у пациентов с раком печени

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины ≥ 18 лет
2. Гистологически подтвержденный и задокументированный местно-распространенный или метастатический ГЦР, который считается не подходящим для лечебной терапии, и Гистологически подтвержденный и задокументированный местно-распространенный или метастатический iCCA.
3. Бремя опухоли печени < 50% печени (по заключению исследователя)
4. Противовирусная терапия требуется у пациентов с вирусом гепатита В (положительный антиген гепатита В)
5. Желание пройти биопсию печени в начале цикла 2 (день 1)
6. Наличие поддающейся измерению опухоли в соответствии с критериями RECIST v1.1
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель

9. Адекватная гематологическая функция до первой дозы GNS561, определяемая как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл
   2. Гемоглобин ≥ 10 г/дл без переливания в течение 4 недель до первой запланированной дозы GNS561
   3. Количество тромбоцитов > 50 000/мкл без переливания в течение 2 недель до первой запланированной дозы GNS561

10. Адекватная функция почек до введения первой дозы, определяемая как

    1. Креатинин сыворотки < 1,5 ВГН
    2. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/м2 (по уравнению Кокрофта-Голта для 24-часовой мочи), если креатинин ≥ 1,5 X ULN
11. Адекватная функция печени до введения первой дозы, определяемая как АСТ/АЛТ ≤ 5 X ВГН
12. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность сыворотки/мочи при скрининге и исходном уровне и быть готовыми использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции, по мнению исследователя и спонсора (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль [ВМС]). или барьерный метод [мужской презерватив, женский презерватив, диафрагма]), плюс спермицидный агент [контрацептивная пена, желе или крем]), или воздержание, или двусторонняя окклюзия, или чей партнер перенес вазэктомию не менее чем за 2 года до скрининга. Пациентке следует рекомендовать продолжать контрацепцию в течение по крайней мере 6 месяцев после завершения дозирования. Женщины с прекращением предшествующих менструаций более 24 месяцев или женщины любого возраста, у которых была гистерэктомия или у которых были удалены оба яичника, будут считаться неспособными к деторождению.
13. Пациенты мужского пола репродуктивного возраста должны быть готовы использовать один приемлемый метод контрацепции, по мнению исследователя и спонсора, как описано в критериях 12, и/или воздерживаться от донорства спермы с момента скрининга в течение как минимум 6 месяцев после его завершения. введение дозы.
14. Поддается компьютерной томографии (КТ) с 3 или 4 фазами печени или магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости и таза, а также КТ грудной клетки или МРТ всего тела для первоначального измерения размера опухоли и последующего наблюдения.
15. Отсутствие других клинически значимых отклонений для скрининга результатов лабораторных анализов по оценке Исследователя и Спонсора.
16. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
17. Будьте готовы воздерживаться от употребления алкоголя с момента подписания информированного согласия до 5-й недели (завершение фармакокинетического отбора проб в начале цикла 2).
18. Способен понять и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие матери
2. Любая известная история энцефалопатии
3. Известный варикоз пищевода с недавним кровотечением в анамнезе (в течение предыдущих 2 месяцев)
4. Клинически значимый асцит или парацентез
5. Известные нелеченые или симптоматические метастазы в головной мозг
6. Наличие остаточной токсичности ≥ 2 степени после предшествующей противоопухолевой терапии ≤ 4 недель до первой дозы. Токсичность 1 степени, связанная с предыдущим лечением, допустима во время первой запланированной дозы GNS561, а также любая алопеция.
7. Длительное лечение иммунодепрессантами (такими как стероиды) ≤ 6 недель до первой запланированной дозы GNS561.
8. Обширные хирургические процедуры, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение ≤ 4 недель до первой дозы GNS561 или ожидание серьезной хирургической процедуры в ходе исследования, малые хирургические вмешательства ≤ 1 недели после первой запланированной дозы
9. Любое клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание по оценке исследователя.
10. Тяжелое или неконтролируемое заболевание почек
11. Нелеченый хронический гепатит В
12. Иммунодефицитные заболевания в анамнезе (например, активный ВИЧ)
13. Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов в течение 14 дней после посещения исходного уровня/дня 1.
14. Известный текущий алкоголь (> 20 г / день для женщин и> 30 г / день для мужчин) или злоупотребление психоактивными веществами
15. Проблемы с мальабсорбцией (например, у пациентов с обходным желудочным анастомозом или гастрэктомией)
16. Участие в любом исследовательском клиническом исследовании ≤ 4 недель до первой запланированной дозы GNS561 или дольше, если это требуется местным законодательством, а также для любых других ограничений участия, основанных на местных правилах.
17. Известное клинически значимое или опасное для жизни органное или системное заболевание, которое, по мнению исследователя, значимость заболевания поставит под угрозу участие пациента в исследовании.
18. Является участником или планирует участвовать в другом исследовательском клиническом исследовании, принимая участие в этом исследовании.
19. Известная непереносимость или повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к одному из компонентов исследуемого препарата.