Studie GNS561 u pacientů s rakovinou jater

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
2. Histologicky potvrzený a zdokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastatický HCC, který není považován za vhodný pro kurativní terapii, a Histologicky potvrzená a dokumentovaná lokálně pokročilá nebo metastatická iCCA.
3. Nádorová zátěž jater < 50 % jater (podle posudku zkoušejícího)
4. Antivirová terapie nutná u pacientů s virem hepatitidy B (pozitivní antigen hepatitidy B)
5. Ochota podstoupit jaterní biopsii na začátku cyklu 2 (den 1)
6. Přítomnost měřitelného nádoru podle kritérií RECIST v1.1
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

9. Adekvátní hematologická funkce před první dávkou GNS561, definovaná jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/µl
   2. Hemoglobin ≥ 10 g/dl bez transfuze během 4 týdnů před první plánovanou dávkou GNS561
   3. Počet krevních destiček > 50 000/µl bez transfuze během 2 týdnů před první plánovanou dávkou GNS561

10. Přiměřená funkce ledvin před první dávkou, definovaná jako

    1. Sérový kreatinin < 1,5 ULN
    2. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/m2 (podle Cockroft-Gaultovy rovnice 24hodinové moči), pokud je kreatinin ≥ 1,5 X ULN
11. Přiměřená funkce jater před první dávkou, definovaná jako AST/ALT ≤ 5 X ULN
12. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru/moči při screeningu a na začátku studie a musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce (např. nebo bariérová metoda [mužský kondom, ženský kondom, bránice]), plus spermicidní činidlo [antikoncepční pěna, želé nebo krém]) nebo abstinence nebo bilaterální okluze nebo jehož partner měl vazektomii alespoň 2 roky před screeningem. Pacientce je třeba doporučit, aby pokračovala v užívání antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po dokončení dávkování. Ženy s přerušením menstruace na více než 24 měsíců nebo ženy jakéhokoli věku, které podstoupily hysterektomii nebo jim byly odstraněny oba vaječníky, budou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
13. Pacienti mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat jednu přijatelnou metodu antikoncepce, jak posoudí zkoušející a sponzor, jak je popsáno v kritériu 12, a/nebo se zdržet darování spermatu od doby screeningu po dobu nejméně 6 měsíců po dokončení podávání dávky.
14. Možnost použití počítačové tomografie (CT) s 3 nebo 4 fázovým zobrazením jater nebo magnetickou rezonancí (MRI) břicha a pánve a CT hrudníku nebo MRI celého těla pro počáteční měření velikosti nádoru a následné sledování.
15. Absence jiných klinicky relevantních abnormalit pro výsledky screeningových laboratorních testů, jak posoudil zkoušející a sponzor.
16. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
17. Buďte ochotni zdržet se alkoholu od podepisování informovaného souhlasu do 5. týdne (dokončení odběru vzorků PK na začátku cyklu 2).
18. Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící matky
2. Jakákoli známá anamnéza encefalopatie
3. Známé jícnové varixy s nedávnou anamnézou krvácení (během předchozích 2 měsíců)
4. Klinicky významný ascites nebo paracentéza
5. Známé neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy
6. Přítomnost reziduální toxicity ≥ 2. stupně po předchozí protinádorové léčbě ≤ 4 týdny před první dávkou. Toxicita 1. stupně související s předchozí léčbou jsou přijatelné v době první plánované dávky GNS561, stejně jako jakákoli alopecie.
7. Chronická léčba imunosupresivy (jako jsou steroidy) ≤ 6 týdnů před první plánovanou dávkou GNS561.
8. Velké chirurgické zákroky, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před první dávkou GNS561 nebo očekávání velkého chirurgického zákroku v průběhu studie, menší chirurgické zákroky ≤ 1 týden od první plánované dávky
9. Jakýkoli klinicky významný kardiovaskulární stav podle posouzení zkoušejícího
10. Těžký nebo nekontrolovaný stav ledvin
11. Neléčená chronická hepatitida B
12. Známá anamnéza onemocnění imunodeficience (např. aktivní HIV)
13. Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků do 14 dnů od výchozího stavu/návštěvy v den 1
14. Známý současný alkohol (> 20 g/den u žen a > 30 g/den u mužů) nebo zneužívání návykových látek
15. Problémy s malabsorpcí (např. žaludeční bypass nebo pacienti po gastrektomii)
16. Účast na jakékoli výzkumné klinické zkoušce ≤ 4 týdny před první plánovanou dávkou GNS561 nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy, a pro jakékoli jiné omezení účasti na základě místních předpisů
17. Známé klinicky významné nebo život ohrožující orgánové nebo systémové onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ohrozí závažnost onemocnění účast pacienta ve studii
18. Je účastníkem nebo plánuje účast v jiné výzkumné klinické studii a zároveň se účastní této studie.
19. Známá nesnášenlivost nebo přecitlivělost na účinnou látku nebo na jednu ze složek studovaného léku