Studie av GNS561 hos patienter med levercancer

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor ≥ 18 år
2. Histologiskt bekräftad och dokumenterad lokalt avancerad eller metastaserad HCC som inte bedöms lämplig för kurativ terapi och histologiskt bekräftad och dokumenterad lokalt avancerad eller metastaserad iCCA.
3. Levertumörbelastning < 50 % av levern (enligt utredarens bedömning)
4. Antiviral terapi krävs hos hepatit B-viruspatienter (hepatit B-antigenpositiv)
5. Villig att ta leverbiopsi i början av cykel 2 (dag 1)
6. Förekomst av en mätbar tumör enligt RECIST v1.1-kriterier
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
8. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor

9. Adekvat hematologisk funktion före den första dosen av GNS561, definierad som:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1500 celler/µL
   2. Hemoglobin ≥ 10 g/dL utan transfusion inom 4 veckor före den första planerade dosen av GNS561
   3. Trombocytantal > 50 000/µL utan transfusion inom 2 veckor före den första planerade dosen av GNS561

10. Adekvat njurfunktion före första dosen, definierad som

    1. Serumkreatinin < 1,5 ULN
    2. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min/m2 (med Cockroft-Gaults ekvation av 24-timmarsurin) om kreatinin ≥ 1,5 X ULN
11. Adekvat leverfunktion före första dosen, definierad som ASAT/ALT ≤ 5 X ULN
12. Kvinnliga fertila patienter måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest vid screening och baslinje och vara villiga att använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel, enligt bedömning av utredare och sponsor (t.ex. hormonell preventivmedel, intrauterin anordning [IUD] , eller barriärmetod [mankondom, kvinnlig kondom, diafragma]), plus ett spermiedödande medel [preventivmedelsskum, gelé eller kräm]) eller abstinens eller bilateral ocklusion eller vars partner genomgått en vasektomi minst 2 år före screening. Patienten bör rådas att fortsätta med preventivmedel i minst 6 månader efter avslutad dosering. Kvinnor med uppehåll i > 24 månader av tidigare förekommande menstruationer, eller kvinnor i alla åldrar som har genomgått en hysterektomi, eller som har tagit bort båda äggstockarna kommer att anses vara av icke-fertil ålder.
13. Manliga patienter med reproduktionspotential måste vara villiga att använda en godtagbar preventivmetod, enligt bedömningen av utredare och sponsor, enligt beskrivningen i kriterier 12 och/eller att avstå från att donera spermier från tidpunkten för screening till minst 6 månader efter slutförandet av dosadministration.
14. Mottaglig för datortomografi (CT) med 3- eller 4-fas lever eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av buken och bäckenet, och CT av bröstet, eller MRT av hela kroppen, för initiala tumörstorleksmätningar och efterföljande uppföljning.
15. Frånvaro av andra kliniskt relevanta avvikelser för screening av laboratorietestresultat enligt bedömningen av utredaren och sponsorn.
16. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
17. Var villig att avstå från alkohol från undertecknande av informerat samtycke till och med vecka 5 (slutförande av PK-provtagning i början av cykel 2).
18. Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande mödrar
2. Någon känd historia av encefalopati
3. Kända esofagusvaricer med blödning i anamnesen (inom de senaste 2 månaderna)
4. Kliniskt signifikant ascites eller paracentes
5. Kända obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser
6. Förekomst av kvarvarande toxicitet av ≥ Grad 2 efter tidigare antitumörbehandling ≤ 4 veckor före första dosen. Grad 1 toxicitet relaterade till tidigare behandlingar är acceptabla vid tidpunkten för den första planerade dosen av GNS561, såväl som eventuell alopeci.
7. Kronisk behandling med immunsuppressiva medel (som steroider) ≤ 6 veckor före första planerade dosen av GNS561.
8. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤ 4 veckor före första dosen av GNS561 eller förväntan om större kirurgiskt ingrepp under studiens gång, mindre kirurgiska ingrepp ≤ 1 vecka av första planerade dosen
9. Alla kliniskt signifikanta kardiovaskulära tillstånd som bedömts av utredaren
10. Svårt eller okontrollerat njurtillstånd
11. Obehandlad kronisk hepatit B
12. Känd historia av immunbristsjukdomar (t.ex. aktiv HIV)
13. Användning av förbjudna samtidiga läkemedel inom 14 dagar efter besöket vid baslinjen/dag 1
14. Känd aktuell alkohol (> 20 g/dag hos kvinnor och > 30 g/dag hos män) eller missbruk
15. Malabsorptionsproblem (t.ex. gastric bypass eller gastrectomy patienter)
16. Deltagande i någon klinisk prövning ≤ 4 veckor före den första planerade dosen av GNS561 eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser, och för andra begränsningar av deltagande baserat på lokala bestämmelser
17. Känd kliniskt signifikant eller livshotande organ eller systemisk sjukdom så att enligt utredarens åsikt kommer sjukdomens betydelse att äventyra patientens deltagande i prövningen
18. Är en deltagare eller planerar att delta i en annan klinisk klinisk studie samtidigt som den deltar i denna studie.
19. Känd intolerans eller överkänslighet mot den aktiva ingrediensen eller mot någon av komponenterna i studieläkemedlet