T 细胞输注、阿地白介素和 Utomilumab 治疗复发性卵巢癌患者
2024年10月15日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center
使用自体 IL-21 引发的 CD8+ 肿瘤抗原特异性 T 细胞联合 Utomilumab (PF-05082566) 治疗铂耐药卵巢癌患者的过继细胞疗法的 I/Ib 期研究
这项 I/Ib 期试验研究了 utomilumab 的副作用和最佳剂量,以及它与 CD8 阳性 T 淋巴细胞(T 细胞输注)和阿地白介素联合治疗复发的卵巢癌患者的效果。
阿地白介素可刺激白细胞杀死卵巢癌细胞。
给予已被含有阿地白介素的疫苗激活的白细胞(T 细胞)可能会杀死更多的肿瘤细胞。
使用 utomilumab 的免疫疗法可能会引起身体免疫系统的变化,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
用阿地白介素和 utomilumab 输注 T 细胞可能对治疗卵巢癌患者效果更好。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标:
I. 评估过继转移的中央记忆型 CTL 靶向卵巢癌抗原的安全性和毒性,单独给药,以及与 utomilumab(一种激动性抗 CD137 抗体)联合给药,治疗铂耐药卵巢癌患者。
二。在使用和不使用 utomilumab 的情况下评估过继转移的中央记忆型 CTL 的功能和数值体内持久性。
次要目标:
I. 以最佳总反应率 (BORR) 和无进展生存期 (PFS) 衡量,评估靶向卵巢癌抗原的过继转移中央记忆型 CTL 的抗肿瘤效果。
大纲:这是 utomilumab 的剂量递增研究。
患者接受白细胞去除术。 然后,患者在第 -2 天静脉内接受环磷酰胺 (IV),在第 0 天通过输注接受 CD8 阳性 T 淋巴细胞,并在 14 天内每 12 小时皮下注射一次阿地白介素 (SC)。 在 CD8 阳性 T 淋巴细胞后 24 小时开始,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还在第 1、29、57、85、113 和 141 天接受超过 90 分钟的 utomilumab 静脉注射。
完成研究治疗后,在第 3、7、14、22、28、35、43、49、56、64、70、77、84、112 和 140 天对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 复发性高级别上皮性卵巢癌的组织病理学文件(必须在 MD Anderson 进行或审查)。
- 至少一种先前的基于铂的化疗(受试者有资格参加入组和白细胞分离术,同时仍然对铂敏感,但是,他们必须已经发展出对治疗具有铂耐药性的疾病(旋转门 2)。
- 表达 PRAME 和/或 COL6A3 的肿瘤。
- HLA-A*0201 的表达。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
- 预期生存期超过 16 周。
- 愿意并能够给予知情同意。
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L(>=1000/mm^3)。
- 血小板计数 >= 75 x 10^9/L(>=100,000/mm^3)。
- 除非被诊断患有吉尔伯特综合征,否则血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN 除非存在肝转移,在这种情况下必须 =< 5x ULN。
- 根据 Cockcroft-Gault 公式或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率,血清肌酐清除率 (CL) >40 mL/min。
- 受试者必须具有非生育潜力(即绝经后史:>=50 岁且无月经 >=1 年且无其他医学原因;或子宫切除史,或双侧输卵管结扎史,或双侧卵巢切除术史)或在进入研究时必须有阴性血清妊娠试验。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在整个研究过程中使用适当的避孕方法来避免怀孕,从而将怀孕风险降至最低。 在开始治疗前至少 1 个月,以及在接受 T 细胞输注后 3 个月和研究药物停止后至少 8 周的研究期间,应采取建议的预防措施将风险或怀孕降至最低。
- {Turnstile 2} 受试者必须患有铂耐药疾病(含铂方案进展或最后一次含铂化疗后 180 天内复发)。 不具有铂耐药性但由于先前有明显过敏反应而被认为不适合铂类化疗的受试者可以在主要研究者 (PI) 批准的情况下参与。
- {Turnstile 2} 通过放射成像(磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT] 扫描)可二维测量的疾病。
- {Turnstile 2} 自上次化疗、免疫疗法、放疗或大手术以来必须至少过去 4 周。 贝伐珠单抗至少 6 周。
- {Turnstile 2} 与先前治疗相关的毒性必须已经恢复到 =< 1 级、基线,或者被认为是不可逆的。
排除标准:
- 根据病史和体格检查确定的具有临床意义的肺功能障碍。 如此确定的患者将接受肺功能测试,一秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常值的 60% 或一氧化碳弥散量 (DLco)(针对血红蛋白 [Hgb] 的校正 [corr])< 55% 的患者将被排除在外.
- 显着的心血管异常包括以下任何一项:充血性心力衰竭、临床显着低血压、冠状动脉疾病症状、需要药物治疗的心电图 (EKG) 显示心律失常;或有心血管病史的患者。 (患有上述疾病的患者将接受心脏评估,其中可能包括压力测试和/或超声心动图。 在根据心血管异常排除患者之前,将考虑该评估的结果)。 有证据表明应激性心肌缺血或射血分数低于 55% 的受试者将被排除在外。
- 中枢神经系统 (CNS) 转移史。
- 自身免疫性疾病:具有炎症性肠病史的患者被排除在本研究之外,具有自身免疫性疾病史(例如 系统性红斑狼疮、血管炎、浸润性肺病),其在治疗期间可能的进展将被研究者认为是不可接受的。
- {Turnstile 2} 在过去 28 天内参与另一项临床研究并使用了研究产品。
- {Turnstile 2} 在过去 28 天内(对于贝伐珠单抗,在过去 6 周内)收到针对卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的最后一剂化疗、激素或生物治疗。
- {Turnstile 2} 在入组前 28 天内当前或之前使用过免疫抑制药物,生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外,其不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇。
- {Turnstile 2} 在接受任何先前的免疫治疗药物时,任何先前等级 >= 3 的免疫相关不良事件 (irAE),或任何未解决的 irAE > 1 级。
- 同种异体器官移植史。
- 未解决的部分或完全小肠或大肠梗阻。
- {Turnstile 2} 在入组前 30 天内或计划进行的淋巴细胞清除后 30 天内收到减毒活疫苗接种。
- 研究者认为任何潜在的医学或精神疾病将使研究药物的给药变得危险或混淆不良事件的解释。
- 活动性病毒性肝炎。
- 确诊人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(T 细胞输注、阿地白介素、utomilumab)
患者接受白细胞去除术。
然后患者在第 -2 天接受环磷酰胺 IV,在第 0 天通过输注接受 CD8 阳性 T 淋巴细胞,并在 14 天内每 12 小时接受一次阿地白介素 SC。
在 CD8 阳性 T 淋巴细胞后 24 小时开始,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还在第 1、29、57、85、113 和 141 天接受超过 90 分钟的 utomilumab 静脉注射。
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鉴于IV
其他名称:
进行白细胞分离术
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估单独施用靶向卵巢癌抗原的过继转移中央记忆型 CTL 以及联合 Utomilumab(一种激动性抗 CD137 抗体)治疗铂类耐药卵巢癌患者的安全性和毒性
大体时间:将继续对研究进行监测,每 8 周或根据临床指示进行一次随访,除非疾病恶化、参与者开始另一种治疗或参与者被取消研究
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由于缺乏资金,该研究无法积累足够大的样本量来解决主要和次要目标
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将继续对研究进行监测,每 8 周或根据临床指示进行一次随访,除非疾病恶化、参与者开始另一种治疗或参与者被取消研究
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过最佳总体缓解率 (BORR) 和无进展生存期 (PFS) 来评估靶向卵巢癌抗原的过继转移中央记忆型 CTL 的抗肿瘤效果。
大体时间:将继续对研究进行监测,每 8 周或根据临床指示进行一次随访,除非疾病恶化、参与者开始另一种治疗或参与者被取消研究
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由于缺乏资金,该研究无法积累足够大的样本量来解决主要和次要目标
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将继续对研究进行监测,每 8 周或根据临床指示进行一次随访,除非疾病恶化、参与者开始另一种治疗或参与者被取消研究
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Amir A Jazaeri、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月4日
初级完成 (实际的)
2023年12月20日
研究完成 (实际的)
2023年12月20日
研究注册日期
首次提交
2017年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月20日
首次发布 (实际的)
2017年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月15日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-0400 (其他标识符:M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01034 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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