T-cellsinfusion, Aldesleukin och Utomilumab vid behandling av patienter med återkommande äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk dokumentation (måste utföras eller granskas hos MD Anderson) av återkommande höggradig epitelial äggstockscancer.
• Minst en tidigare linje av platinabaserad kemoterapi (försökspersoner är berättigade till inskrivning och leukaferes medan de fortfarande är platinakänsliga, men de måste ha utvecklat platinaresistent sjukdom för behandling (vändkors 2).
• Tumör som uttrycker PRAME och/eller COL6A3.
• Uttryck av HLA-A*0201.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
• Förväntad överlevnad på mer än 16 veckor.
• Vill och kan ge informerat samtycke.
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>=1000 per mm^3).
• Trombocytantal >= 75 x 10^9/L (>=100 000 per mm^3).
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) om inte diagnosen Gilberts syndrom.
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN om inte levermetastaser finns, i vilket fall det måste vara =< 5x ULN.
• Serumkreatininclearance (CL) >40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance.
• Försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen: >= 50 år gamla och ingen mens på >=1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER tidigare bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest när studien påbörjas.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. Föreslagna försiktighetsåtgärder bör användas för att minimera risken eller graviditet i minst 1 månad innan behandlingen påbörjas, och medan kvinnor studerar i upp till 3 månader efter T-cellsinfusion, och minst 8 veckor efter att studieläkemedlet stoppats.
• {Turnstile 2} Försökspersoner måste ha platinaresistent sjukdom (progression på en platina-innehållande regim eller återfall inom 180 dagar efter sista dosen av platina-innehållande kemoterapi). Försökspersoner som inte är platinaresistenta men som inte anses vara kandidater för platinabaserad kemoterapi på grund av tidigare betydande allergisk reaktion kan delta med godkännande från huvudprövare (PI).
• {Turnstile 2} Bidimensionellt mätbar sjukdom genom röntgenbild (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller datortomografi [CT]-skanning).
• {Vändkors 2} Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan senaste kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller större operation. Minst 6 veckor för bevacizumab.
• {Turnstile 2} Toxicitet relaterad till tidigare behandling måste antingen ha återgått till =< grad 1, baseline, eller bedömts som irreversibel.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant lungdysfunktion, som bestäms av medicinsk historia och fysisk undersökning. Patienter som identifieras så kommer att genomgå lungfunktionstestning och de med forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 60 % av normal eller kolmonoxiddiffunderande kapacitet (DLco) (korrigerad [korr] för hemoglobin [Hgb]) < 55 % kommer att exkluderas .
• Signifikanta kardiovaskulära avvikelser inklusive något av följande: Kongestiv hjärtsvikt, Kliniskt signifikant hypotoni, symtom på kranskärlssjukdom, förekomst av hjärtarytmier vid elektrokardiografi (EKG) som kräver läkemedelsbehandling; eller patienter med en historia av kardiovaskulär sjukdom. (Patienter med ovanstående kommer att genomgå en hjärtutvärdering som kan innefatta ett stresstest och/eller ekokardiografi. Resultaten av denna utvärdering kommer att övervägas innan patienter exkluderas på grundval av kardiovaskulära abnormiteter). Patienter med tecken på stressinducerad hjärtischemi eller ejektionsfraktion mindre än 55 % kommer att exkluderas.
• Historik om metastasering av centrala nervsystemet (CNS).
• Autoimmun sjukdom: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av autoimmun sjukdom (t. systemisk lupus erythematosus, vaskulit, infiltrerande lungsjukdom) vars eventuella progression under behandlingen av utredaren skulle anses vara oacceptabel.
• {Turnstile 2} Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt som administrerats under de senaste 28 dagarna.
• {Turnstile 2} Mottagande av den sista dosen av tidigare kemoterapi, hormonell eller biologisk behandling för äggstockscancer, äggledarcancer eller primär peritonealcancer under de senaste 28 dagarna (under de senaste 6 veckorna för bevacizumab).
• {Turnstile 2} Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före inskrivning, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid.
• {Turnstile 2} Alla tidigare grader >= 3 immunrelaterad biverkning (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Olöst partiell eller fullständig tunn- eller tjocktarmsobstruktion.
• {Turnstile 2} Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före inskrivning eller inom 30 dagar efter planerad lymfodpletion.
• Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av biverkningar.
• Aktiv viral hepatit.
• Bekräftad infektion med humant immunbristvirus (HIV).