Инфузия Т-клеток, альдеслейкин и утомилумаб в лечении пациентов с рецидивирующим раком яичников

Критерии включения:

• Гистопатологическая документация (должна быть выполнена или рассмотрена в MD Anderson) рецидивирующего эпителиального рака яичников высокой степени злокачественности.
• По крайней мере, одна предыдущая линия химиотерапии на основе платины (субъекты имеют право на регистрацию и лейкаферез, пока они все еще чувствительны к платине, однако для лечения у них должно развиться резистентное к платине заболевание (турникет 2).
• Опухоль, экспрессирующая PRAME и/или COL6A3.
• Экспрессия HLA-A*0201.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая выживаемость более 16 недель.
• Желание и возможность дать информированное согласие.
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл.
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,0 x 10^9/л (>=1000 на мм^3).
• Количество тромбоцитов >= 75 x 10^9/л (>=100 000 на мм^3).
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если не диагностирован синдром Жильбера.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае она должна быть = < 5 х ВГН.
• Клиренс креатинина сыворотки (CL) > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или суточный сбор мочи для определения клиренса креатинина.
• Субъекты должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т. е. в постменопаузе по анамнезу: >= 50 лет и отсутствие менструаций в течение >= 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе) или должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. Предлагаемые меры предосторожности следует использовать для сведения к минимуму риска или беременности в течение как минимум 1 месяца до начала терапии, а также в течение периода до 3 месяцев после инфузии Т-лимфоцитов во время исследования и по крайней мере в течение 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
• {Turnstile 2} Субъекты должны иметь резистентное к платине заболевание (прогрессирование на платиносодержащей схеме или рецидив в течение 180 дней после последней дозы платиносодержащей химиотерапии). Субъекты, которые не являются резистентными к платине, но не считаются кандидатами на химиотерапию на основе платины из-за предшествующей значительной аллергической реакции, могут участвовать с одобрения главного исследователя (PI).
• {Turnstile 2} Двумерное измерение заболевания с помощью рентгенографической визуализации (магнитно-резонансная томография [МРТ] или компьютерная томография [КТ]).
• {Turnstile 2} Должно пройти не менее 4 недель с момента последней химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или серьезной операции. Не менее 6 недель для бевацизумаба.
• {Turnstile 2} Токсичность, связанная с предшествующей терапией, должна либо вернуться к =< степени 1, исходному уровню, либо считаться необратимой.

Критерий исключения:

• Клинически значимая легочная дисфункция, определяемая анамнезом и физикальным обследованием. Пациенты, идентифицированные таким образом, будут проходить тестирование функции легких, а те, у кого объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 60% от нормы или диффузионная способность окиси углерода (DLco) (с поправкой [corr] на гемоглобин [Hgb]) < 55%, будут исключены. .
• Значительные сердечно-сосудистые нарушения, включая любое из следующего: застойная сердечная недостаточность, клинически значимая гипотензия, симптомы ишемической болезни сердца, наличие сердечных аритмий на электрокардиографии (ЭКГ), требующие лекарственной терапии; или пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. (Пациенты с вышеперечисленным должны пройти обследование сердца, которое может включать нагрузочный тест и/или эхокардиографию. Результаты этой оценки будут рассмотрены перед исключением пациентов на основании сердечно-сосудистых нарушений). Субъекты с признаками стресс-индуцированной сердечной ишемии или фракции выброса менее 55% будут исключены.
• История метастазирования в центральную нервную систему (ЦНС).
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе, а также пациенты с аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, системная красная волчанка, васкулит, инфильтративное заболевание легких), возможное прогрессирование которых во время лечения будет рассматриваться исследователем как неприемлемое.
• {Turnstile 2} Участие в другом клиническом исследовании с применением исследуемого продукта в течение последних 28 дней.
• {Turnstile 2} Получение последней дозы предыдущей химиотерапии, гормонального или биологического лечения рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины за последние 28 дней (за последние 6 недель для бевацизумаба).
• {Turnstile 2} Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до регистрации, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• {Turnstile 2} Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) >= 3 степени при получении любого предыдущего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE > 1 степени.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Неразрешенная частичная или полная тонкокишечная или толстокишечная непроходимость.
• {Turnstile 2} Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до регистрации или в течение 30 дней после планируемой лимфодеплеции.
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений.
• Активный вирусный гепатит.
• Подтвержденная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).