Infusión de células T, aldesleukina y utomilumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario recurrente

Criterios de inclusión:

• Documentación histopatológica (debe realizarse o revisarse en el MD Anderson) de cáncer de ovario epitelial de alto grado recurrente.
• Al menos una línea previa de quimioterapia basada en platino (los sujetos son elegibles para inscripción y leucaféresis mientras aún sean sensibles al platino, sin embargo, deben haber desarrollado una enfermedad resistente al platino para el tratamiento (torniquete 2).
• Tumor que expresa PRAME y/o COL6A3.
• Expresión de HLA-A*0201.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
• Supervivencia esperada de más de 16 semanas.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L (>=1000 por mm^3).
• Recuento de plaquetas >= 75 x 10^9/L (>=100.000 por mm^3).
• Bilirrubina sérica = < 1,5 x límite superior normal institucional (ULN) a menos que se diagnostique el síndrome de Gilbert.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser = < 5 x ULN.
• Depuración sérica de creatinina (CL) >40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina.
• Los sujetos deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: >= 50 años y sin menstruación durante >= 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. Se deben usar las precauciones sugeridas para minimizar el riesgo de embarazo durante al menos 1 mes antes del inicio de la terapia, y mientras las mujeres están en estudio hasta 3 meses después de la infusión de células T, y al menos 8 semanas después de suspender el fármaco del estudio.
• {Torniquete 2} Los sujetos deben tener enfermedad resistente al platino (progresión en un régimen que contiene platino o recurrencia dentro de los 180 días de la última dosis de quimioterapia que contiene platino). Los sujetos que no son resistentes al platino pero que no se consideran candidatos para la quimioterapia basada en platino debido a una reacción alérgica significativa previa pueden participar con la aprobación del investigador principal (PI).
• {Torniquete 2} Enfermedad medible bidimensionalmente mediante imágenes radiográficas (imágenes por resonancia magnética [IRM] o tomografía computarizada [TC]).
• {Torniquete 2} Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía mayor. Al menos 6 semanas para bevacizumab.
• {Torniquete 2} La toxicidad relacionada con la terapia anterior debe haber regresado a =< grado 1, al inicio, o haberse considerado irreversible.

Criterio de exclusión:

• Disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico. Los pacientes así identificados se someterán a pruebas de función pulmonar y aquellos con volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 60 % de lo normal o capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLco) (corregida [corr] por hemoglobina [Hgb]) < 55 % serán excluidos .
• Anomalías cardiovasculares significativas que incluyen cualquiera de las siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión clínicamente significativa, síntomas de enfermedad de las arterias coronarias, presencia de arritmias cardíacas en electrocardiografía (EKG) que requieren terapia con medicamentos; o pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular. (Los pacientes con lo anterior se someterán a una evaluación cardíaca que puede incluir una prueba de esfuerzo y/o una ecocardiografía. Los resultados de esta evaluación se considerarán antes de excluir a los pacientes sobre la base de anomalías cardiovasculares). Se excluirán los sujetos con evidencia de isquemia cardíaca inducida por estrés o fracción de eyección inferior al 55 %.
• Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune (p. lupus eritematoso sistémico, vasculitis, enfermedad pulmonar infiltrante) cuya posible progresión durante el tratamiento sería considerada por el Investigador como inaceptable.
• {Torniquete 2} Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación administrado durante los últimos 28 días.
• {Torniquete 2} Recibo de la última dosis de quimioterapia previa, tratamiento hormonal o biológico para cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en los últimos 28 días (en las últimas 6 semanas para bevacizumab).
• {Torniquete 2} Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
• {Torniquete 2} Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de grado >= 3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > grado 1 no resuelto.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Obstrucción parcial o completa del intestino delgado o grueso no resuelta.
• {Torniquete 2} Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de los 30 días posteriores al agotamiento de linfocitos planificado.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos.
• Hepatitis viral activa.
• Infección confirmada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).