T-Zell-Infusion, Aldesleukin und Utomilumab bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrendem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Histopathologische Dokumentation (muss bei MD Anderson durchgeführt oder überprüft werden) von rezidivierendem hochgradigem epithelialem Ovarialkarzinom.
• Mindestens eine vorherige Linie einer platinbasierten Chemotherapie (Probanden sind für die Registrierung und Leukapherese geeignet, während sie noch platinsensitiv sind, sie müssen jedoch eine platinresistente Krankheit für die Behandlung entwickelt haben (Drehkreuz 2).
• Tumor, der PRAME und/oder COL6A3 exprimiert.
• Expression von HLA-A*0201.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Erwartete Überlebenszeit von mehr als 16 Wochen.
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (>=1000 pro mm^3).
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/l (>=100.000 pro mm^3).
• Serum-Bilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es wurde ein Gilbert-Syndrom diagnostiziert.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es = < 5 x ULN sein.
• Serum-Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel oder durch Sammeln von 24-Stunden-Urin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance.
• Die Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben (d. h. postmenopausal nach Vorgeschichte: > = 50 Jahre alt und keine Menstruation für > = 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache; ODER Hysterektomie in der Vorgeschichte ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur ODER Bilaterale Ovarektomie in der Vorgeschichte) oder bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Die empfohlenen Vorsichtsmaßnahmen sollten angewendet werden, um das Risiko einer Schwangerschaft mindestens 1 Monat vor Beginn der Therapie und während der Studiendauer bis zu 3 Monate nach der T-Zell-Infusion und mindestens 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments zu minimieren.
• {Drehkreuz 2} Die Probanden müssen eine platinresistente Erkrankung haben (Progression unter einem platinhaltigen Regime oder Rezidiv innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Dosis einer platinhaltigen Chemotherapie). Patienten, die nicht platinresistent sind, aber aufgrund einer vorangegangenen signifikanten allergischen Reaktion nicht als Kandidaten für eine platinbasierte Chemotherapie angesehen werden, können mit Zustimmung des Hauptprüfarztes (PI) teilnehmen.
• {Drehkreuz 2} Zweidimensional messbare Erkrankung durch Röntgenbildgebung (Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT]).
• {Drehkreuz 2} Seit der letzten Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein. Mindestens 6 Wochen für Bevacizumab.
• {Turnstile 2} Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie muss entweder auf =< Grad 1, Ausgangswert, zurückgekehrt sein oder als irreversibel erachtet werden.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, festgestellt durch Anamnese und körperliche Untersuchung. Auf diese Weise identifizierte Patienten werden einem Lungenfunktionstest unterzogen, und Patienten mit forciertem Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 60 % des Normalwerts oder Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLco) (korrigiert [korr] für Hämoglobin [Hgb]) < 55 % werden ausgeschlossen .
• Signifikante kardiovaskuläre Anomalien, einschließlich einer der folgenden: dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Hypotonie, Symptome einer koronaren Herzkrankheit, Vorhandensein von Herzrhythmusstörungen im Elektrokardiogramm (EKG), die eine medikamentöse Therapie erfordern; oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. (Patienten mit den oben genannten Erkrankungen werden einer kardiologischen Untersuchung unterzogen, die einen Belastungstest und/oder eine Echokardiographie umfassen kann. Die Ergebnisse dieser Bewertung werden berücksichtigt, bevor Patienten aufgrund von kardiovaskulären Anomalien ausgeschlossen werden). Probanden mit Anzeichen einer stressinduzierten Herzischämie oder einer Ejektionsfraktion von weniger als 55 % werden ausgeschlossen.
• Geschichte der Metastasierung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, infiltrierende Lungenerkrankung), deren mögliches Fortschreiten während der Behandlung vom Prüfarzt als inakzeptabel erachtet wird.
• {Turnstile 2} Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, das in den letzten 28 Tagen verabreicht wurde.
• {Drehkreuz 2} Erhalt der letzten Dosis einer früheren Chemotherapie, Hormonbehandlung oder biologischen Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs in den letzten 28 Tagen (in den letzten 6 Wochen für Bevacizumab).
• {Drehkreuz 2} Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen.
• {Turnstile 2} Jedes immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) von Grad >= 3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Ungelöster teilweiser oder vollständiger Dünn- oder Dickdarmverschluss.
• {Turnstile 2} Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb von 30 Tagen nach geplanter Lymphdepletion.
• Jeder zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiert.
• Aktive Virushepatitis.
• Bestätigte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).