T-sejt infúzió, aldesleukin és utomilumab visszatérő petefészekrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A visszatérő, magas fokú epiteliális petefészekrák kórszövettani dokumentációja (az MD Andersonnál kell elvégezni vagy felülvizsgálni).
• Legalább egy korábbi platina alapú kemoterápia (az alanyok jogosultak a felvételre és a leukaferézisre, amíg még platinaérzékenyek, azonban a kezeléshez platinarezisztens betegséget kell kifejleszteni (2. forgókapu).
• PRAME-t és/vagy COL6A3-at expresszáló daganat.
• A HLA-A*0201 kifejeződése.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
• A várható túlélés több mint 16 hét.
• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>=1000/mm^3).
• Thrombocytaszám >= 75 x 10^9/L (>=100 000/mm^3).
• A szérum bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindrómával diagnosztizálták.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának < 5-szörösének kell lennie.
• Szérum kreatinin-clearance (CL) >40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához.
• Az alanyoknak vagy nem szaporodási potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: >= 50 éves, és több mint 1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, VAGY kétoldali petevezeték elkötése, VAGY bilaterális peteeltávolítás anamnézisében), vagy a vizsgálatba való belépéskor negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie.
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen. A javasolt óvintézkedéseket be kell tartani a kockázat vagy a terhesség kockázatának minimalizálására a terápia megkezdése előtt legalább 1 hónappal, és amíg a nők vizsgálaton vesznek részt, a T-sejt-infúziót követően legfeljebb 3 hónapig, és legalább 8 héttel a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
• {Fordóajtó 2} Az alanyoknak platinarezisztens betegségben kell szenvedniük (platinatartalmú terápia során progresszió vagy a platinatartalmú kemoterápia utolsó adagját követő 180 napon belüli kiújulás). Azok az alanyok, akik nem platinarezisztensek, de előzetesen jelentős allergiás reakció miatt nem jelöltek platina alapú kemoterápiára, részt vehetnek a fővizsgáló (PI) jóváhagyásával.
• {Fordóajtó 2} Kétdimenziósan mérhető betegség radiográfiás képalkotással (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat).
• {Fordóajtó 2} Legalább 4 hétnek kell eltelnie az utolsó kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy nagyobb műtét óta. Legalább 6 hét bevacizumab esetén.
• {Forgóajtó 2} A korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásnak vagy vissza kell térnie a =< 1. fokozatra, a kiindulási értékre, vagy visszafordíthatatlannak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős tüdőműködési zavar, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján. Az így azonosított betegek tüdőfunkciós vizsgálaton esnek át, és az egy másodperc alatti kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) a normál vagy a szén-monoxid-diffundáló kapacitás (DLco) 60%-a (a hemoglobinra [Hgb] korrigált [korrigált]) < 55%-a nem kerül kizárásra. .
• Jelentős szív- és érrendszeri rendellenességek, beleértve a következők bármelyikét: Pangásos szívelégtelenség, Klinikailag jelentős hipotenzió, szívkoszorúér-betegség tünetei, szívritmuszavarok jelenléte az elektrokardiográfián (EKG), amely gyógyszeres kezelést igényel; vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szív- és érrendszeri betegség szerepel. (A fentiekben szenvedő betegeknél szívműködési vizsgálatot végeznek, amely stressztesztet és/vagy echokardiográfiát is tartalmazhat. Ennek az értékelésnek az eredményeit figyelembe kell venni, mielőtt kizárnák a betegeket a szív- és érrendszeri rendellenességek alapján). Azok az alanyok, akiknél a stressz által kiváltott szív ischaemia vagy az ejekciós frakció 55%-nál kisebb, kizárásra kerülnek.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázis a kórtörténetben.
• Autoimmun betegség: A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség szerepel, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun betegség szerepel (pl. szisztémás lupus erythematosus, vasculitis, infiltráló tüdőbetegség), amelyek lehetséges progresszióját a vizsgálat során a vizsgáló elfogadhatatlannak tartaná.
• {Forgóajtó 2} Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 28 napban.
• {Fordóajtó 2} A petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák korábbi kemoterápiás, hormonális vagy biológiai kezelésének utolsó adagjának átvétele az elmúlt 28 napban (bevacizumab esetében az elmúlt 6 hétben).
• {Fordóajtó 2} Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a beiratkozást megelőző 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
• {Forgóajtó 2} Bármilyen korábbi fokozatú >= 3 immunrendszeri nemkívánatos esemény (irAE) bármilyen korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármilyen megoldatlan irAE > 1. fokozat.
• Allogén szervátültetés története.
• Megoldatlan részleges vagy teljes vékony- vagy vastagbélelzáródás.
• {Fordóajtó 2} Élő, gyengített oltás beérkezése a felvételt megelőző 30 napon belül vagy a tervezett limfodeléciót követő 30 napon belül.
• Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését.
• Aktív vírusos hepatitis.
• Megerősített humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.