Perfusion de lymphocytes T, aldesleukine et utomilumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent

Critère d'intégration:

• Documentation histopathologique (doit être effectuée ou examinée au MD Anderson) du cancer épithélial de l'ovaire récurrent de haut grade.
• Au moins une ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine (les sujets sont éligibles pour l'inscription et la leucaphérèse alors qu'ils sont encore sensibles au platine, cependant, ils doivent avoir développé une maladie résistante au platine pour le traitement (tourniquet 2).
• Tumeur exprimant PRAME et/ou COL6A3.
• Expression de HLA-A*0201.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Espérance de survie supérieure à 16 semaines.
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé.
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>=1000 par mm^3).
• Numération plaquettaire >= 75 x 10^9/L (>=100 000 par mm^3).
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf si un diagnostic de syndrome de Gilbert a été diagnostiqué.
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être =< 5x LSN.
• Clairance de la créatinine sérique (CL) > 40 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine.
• Les sujets doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, après la ménopause par antécédent : >= 50 ans et pas de règles depuis >= 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse. Les précautions suggérées doivent être utilisées pour minimiser le risque ou la grossesse pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, et pendant que les femmes sont à l'étude jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T, et au moins 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
• {Tourniquet 2} Les sujets doivent avoir une maladie résistante au platine (progression sous un régime contenant du platine ou récidive dans les 180 jours suivant la dernière dose de chimiothérapie contenant du platine). Les sujets qui ne sont pas résistants au platine mais qui ne sont pas considérés comme candidats à une chimiothérapie à base de platine en raison d'une réaction allergique importante antérieure peuvent participer avec l'approbation du chercheur principal (PI).
• {Tourniquet 2} Maladie bidimensionnelle mesurable par imagerie radiographique (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM]).
• {Tourniquet 2} Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure. Au moins 6 semaines pour le bevacizumab.
• {Tourniquet 2} La toxicité liée à un traitement antérieur doit soit être revenue à =< grade 1, niveau de référence, soit avoir été jugée irréversible.

Critère d'exclusion:

• Dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique. Les patients ainsi identifiés subiront des tests de fonctions pulmonaires et ceux dont le volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) < 60 % de la capacité normale de diffusion du monoxyde de carbone (DLco) (corrigé [corr] pour l'hémoglobine [Hgb]) < 55 % seront exclus .
• Anomalies cardiovasculaires importantes, y compris l'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive, hypotension cliniquement significative, symptômes de maladie coronarienne, présence d'arythmies cardiaques à l'électrocardiographie (ECG) nécessitant un traitement médicamenteux ; ou des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire. (Les patients présentant ce qui précède subiront une évaluation cardiaque qui peut inclure une épreuve d'effort et/ou une échocardiographie. Les résultats de cette évaluation seront considérés avant d'exclure des patients sur la base d'anomalies cardiovasculaires). Les sujets présentant des signes d'ischémie cardiaque induite par le stress ou une fraction d'éjection inférieure à 55 % seront exclus.
• Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC).
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune (par ex. lupus érythémateux disséminé, vascularite, pneumopathie infiltrante) dont l'évolution possible au cours du traitement serait considérée par l'investigateur comme inacceptable.
• {Tourniquet 2} Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré au cours des 28 derniers jours.
• {Tourniquet 2} Réception de la dernière dose d'un traitement de chimiothérapie, hormonal ou biologique antérieur pour un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif au cours des 28 derniers jours (au cours des 6 dernières semaines pour le bevacizumab).
• {Tourniquet 2} Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant l'inscription, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent.
• {Tourniquet 2} Tout événement indésirable lié au système immunitaire de grade >= 3 lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIr non résolu > grade 1.
• Antécédents d'allogreffe d'organe.
• Obstruction partielle ou complète de l'intestin grêle ou du gros intestin non résolue.
• {Tourniquet 2} Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 30 jours suivant la lymphodéplétion planifiée.
• Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables.
• Hépatite virale active.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) confirmée.