Infusão de células T, aldesleucina e utomilumabe no tratamento de pacientes com câncer de ovário recorrente

Critério de inclusão:

• Documentação histopatológica (deve ser realizada ou revisada no MD Anderson) de câncer de ovário epitelial de alto grau recorrente.
• Pelo menos uma linha anterior de quimioterapia à base de platina (os indivíduos são elegíveis para inscrição e leucaférese enquanto ainda são sensíveis à platina, no entanto, eles devem ter desenvolvido doença resistente à platina para tratamento (catraca 2).
• Tumor expressando PRAME e/ou COL6A3.
• Expressão de HLA-A*0201.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Sobrevida esperada superior a 16 semanas.
• Disposto e capaz de dar consentimento informado.
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>=1000 por mm^3).
• Contagem de plaquetas >= 75 x 10^9/L (>=100.000 por mm^3).
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN), a menos que seja diagnosticado com síndrome de Gilbert.
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser =< 5x LSN.
• Depuração de creatinina sérica (CL) >40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina.
• Os indivíduos devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: >= 50 anos de idade e sem menstruação por >=1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. As precauções sugeridas devem ser tomadas para minimizar o risco ou gravidez por pelo menos 1 mês antes do início da terapia e enquanto as mulheres estiverem em estudo por até 3 meses após a infusão de células T e pelo menos 8 semanas após a interrupção do medicamento do estudo.
• {Turnstile 2} Os indivíduos devem ter doença resistente à platina (progressão em um regime contendo platina ou recorrência dentro de 180 dias da última dose de quimioterapia contendo platina). Indivíduos que não são resistentes à platina, mas não são considerados candidatos à quimioterapia à base de platina devido a uma reação alérgica significativa prévia, podem participar com a aprovação do investigador principal (PI).
• {Turnstile 2} Doença bidimensional mensurável por imagem radiográfica (ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC]).
• {Turnstile 2} Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a última quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte. Pelo menos 6 semanas para bevacizumabe.
• {Turnstile 2} A toxicidade relacionada à terapia anterior deve ter retornado a =< grau 1, linha de base, ou ser considerada irreversível.

Critério de exclusão:

• Disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico. Os pacientes assim identificados serão submetidos a testes de função pulmonar e aqueles com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 60% do normal ou capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLco) (corrigida [corr] para hemoglobina [Hgb]) < 55% serão excluídos .
• Anormalidades cardiovasculares significativas, incluindo qualquer uma das seguintes: insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão clinicamente significativa, sintomas de doença arterial coronariana, presença de arritmias cardíacas no eletrocardiograma (ECG) que requerem terapia medicamentosa; ou pacientes com histórico de doença cardiovascular. (Pacientes com as condições acima serão submetidos a uma avaliação cardíaca que pode incluir um teste de esforço e/ou ecocardiografia. Os resultados desta avaliação serão considerados antes de excluir pacientes com base em anormalidades cardiovasculares). Indivíduos com evidência de isquemia cardíaca induzida por estresse ou fração de ejeção inferior a 55% serão excluídos.
• História de metástase no sistema nervoso central (SNC).
• Doença autoimune: pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença autoimune (p. lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, doença pulmonar infiltrativa) cuja possível progressão durante o tratamento seria considerada inaceitável pelo Investigador.
• {Turnstile 2} Participação em outro estudo clínico com produto experimental administrado nos últimos 28 dias.
• {Turnstile 2} Recebimento da última dose de quimioterapia anterior, tratamento hormonal ou biológico para câncer de ovário, trompas de falópio ou peritoneal primário nos últimos 28 dias (nas últimas 6 semanas para bevacizumabe).
• {Turnstile 2} Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da inscrição, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente.
• {Turnstile 2} Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau anterior >= 3 (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > grau 1.
• História do transplante alogênico de órgãos.
• Obstrução parcial ou completa não resolvida do intestino delgado ou grosso.
• {Turnstile 2} Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 30 dias após a linfodepleção planejada.
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação dos eventos adversos.
• Hepatite viral ativa.
• Infecção confirmada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).