T-celleinfusjon, Aldesleukin og Utomilumab ved behandling av pasienter med tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk dokumentasjon (må utføres eller gjennomgås hos MD Anderson) av tilbakevendende høygradig epitelial eggstokkreft.
• Minst én tidligere linje med platinabasert kjemoterapi (personene er kvalifisert for registrering og leukaferese mens de fortsatt er platinasensitive, men de må ha utviklet platinaresistent sykdom for behandling (turnstile 2).
• Tumor som uttrykker PRAME og/eller COL6A3.
• Uttrykk av HLA-A*0201.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Forventet overlevelse på mer enn 16 uker.
• Villig og i stand til å gi informert samtykke.
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>=1000 per mm^3).
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L (>=100 000 per mm^3).
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre det er diagnostisert med Gilberts syndrom.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være =< 5x ULN.
• Serumkreatininclearance (CL) >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinoppsamling for å bestemme kreatininclearance.
• Personer må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal i anamnesen: >= 50 år og ingen menstruasjon i >=1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Foreslåtte forholdsregler bør brukes for å minimere risikoen eller graviditet i minst 1 måned før behandlingsstart, og mens kvinner er på studie i opptil 3 måneder etter T-celleinfusjon, og minst 8 uker etter at studiemedikamentet er stoppet.
• {Turnstile 2} Pasienter må ha platinaresistent sykdom (progresjon med et platinaholdig regime eller tilbakefall innen 180 dager etter siste dose platinaholdig kjemoterapi). Personer som ikke er platinaresistente, men som ikke anses å være kandidater for platinabasert kjemoterapi på grunn av tidligere betydelig allergisk reaksjon, kan delta med godkjenning fra hovedforsker (PI).
• {Turnstile 2} Bi-dimensjonalt målbar sykdom ved radiografisk avbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]-skanning).
• {Turnstile 2} Minst 4 uker må ha gått siden siste kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større operasjon. Minst 6 uker for bevacizumab.
• {Turnstile 2} Toksisitet relatert til tidligere behandling må enten ha gått tilbake til =< grad 1, baseline, eller blitt ansett som irreversibel.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse. Pasienter som er identifisert slik vil gjennomgå lungefunksjonstesting, og de med tvunget ekspiratorisk volum i løpet av ett sekund (FEV1) < 60 % av normal eller karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLco) (korrigert [korr] for hemoglobin [Hgb]) < 55 % vil bli ekskludert .
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter inkludert ett av følgende: Kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hypotensjon, symptomer på koronararteriesykdom, tilstedeværelse av hjertearytmier på elektrokardiografi (EKG) som krever medikamentell behandling; eller pasienter med en historie med kardiovaskulær sykdom. (Pasienter med ovennevnte vil gjennomgå en hjerteevaluering som kan inkludere en stresstest og/eller ekkokardiografi. Resultatene av denne evalueringen vil bli vurdert før pasienter ekskluderes på grunnlag av kardiovaskulære abnormiteter). Personer med tegn på stressindusert hjerteiskemi eller ejeksjonsfraksjon mindre enn 55 % vil bli ekskludert.
• Historie om metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert fra denne studien, det samme er pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f. systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, infiltrerende lungesykdom) hvis mulige progresjon under behandlingen av etterforskeren vil anses som uakseptabel.
• {Turnstile 2} Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt administrert i løpet av de siste 28 dagene.
• {Turnstile 2} Mottak av siste dose av tidligere kjemoterapi, hormonell eller biologisk behandling for eggstokk-, eggleder- eller primær bukhinnekreft i løpet av de siste 28 dagene (i de siste 6 ukene for bevacizumab).
• {Turnstile 2} Nåværende eller tidligere bruk av immundempende medisiner innen 28 dager før påmelding, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.
• {Turnstile 2} Enhver tidligere grad >= 3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens du mottar et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uløst irAE > grad 1.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Uløst delvis eller fullstendig tynn- eller tykktarmobstruksjon.
• {Turnstile 2} Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før påmelding eller innen 30 dager etter planlagt lymfodeplesjon.
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser.
• Aktiv viral hepatitt.
• Bekreftet infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).