Infuze T-buněk, aldesleukin a utomilumab v léčbě pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologická dokumentace (musí být provedena nebo zkontrolována u MD Andersona) recidivujícího vysokého stupně epiteliálního karcinomu vaječníků.
• Alespoň jedna předchozí linie chemoterapie na bázi platiny (subjekty jsou způsobilé pro zařazení do studie a leukaferézu, zatímco jsou stále citlivé na platinu, ale musí se u nich pro léčbu vyvinout onemocnění rezistentní na platinu (turniket 2).
• Nádor exprimující PRAME a/nebo COL6A3.
• Exprese HLA-A*0201.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Očekávané přežití delší než 16 týdnů.
• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (>=1000 na mm^3).
• Počet krevních destiček >= 75 x 10^9/l (>=100 000 na mm^3).
• Sérový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud není diagnostikován Gilbertův syndrom.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN.
• Clearance kreatininu v séru (CL) >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu.
• Subjekty musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: >= 50 let a bez menstruace po dobu >= 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální podvázání vejcovodů, NEBO bilaterální ooforektomie v anamnéze) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění po celou dobu studie takovým způsobem, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno. Doporučená opatření by měla být použita k minimalizaci rizika nebo otěhotnění po dobu nejméně 1 měsíce před zahájením léčby a během studie u žen po dobu až 3 měsíců po infuzi T buněk a nejméně 8 týdnů po ukončení podávání studovaného léku.
• {Turnstile 2} Subjekty musí mít onemocnění rezistentní na platinu (progrese na režimu obsahujícím platinu nebo recidiva během 180 dnů od poslední dávky chemoterapie obsahující platinu). Subjekty, které nejsou rezistentní na platinu, ale nejsou považovány za kandidáty na chemoterapii na bázi platiny kvůli předchozí významné alergické reakci, se mohou zúčastnit se souhlasem hlavního zkoušejícího (PI).
• {Turnstil 2} Dvourozměrně měřitelné onemocnění pomocí radiografického zobrazení (zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] nebo počítačová tomografie [CT]).
• {Turnstil 2} Od poslední chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 4 týdny. Nejméně 6 týdnů pro bevacizumab.
• {Turnstil 2} Toxicita související s předchozí terapií se musí buď vrátit na =< stupeň 1, výchozí hodnota, nebo být považována za nevratnou.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významná plicní dysfunkce, jak bylo zjištěno anamnézou a fyzikálním vyšetřením. Takto identifikovaní pacienti podstoupí vyšetření plicních funkcí a pacienti s usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu (FEV1) < 60 % normální kapacity nebo kapacity difuze oxidu uhelnatého (DLco) (opraveno [corr] pro hemoglobin [Hgb]) < 55 % bude vyloučeno .
• Významné kardiovaskulární abnormality včetně některého z následujících: městnavé srdeční selhání, klinicky významná hypotenze, příznaky onemocnění koronárních tepen, přítomnost srdečních arytmií na elektrokardiografii (EKG) vyžadující farmakoterapii; nebo pacientů s kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze. (Pacienti s výše uvedeným stavem podstoupí kardiologické vyšetření, které může zahrnovat zátěžový test a/nebo echokardiografii. Výsledky tohoto hodnocení budou zváženy před vyloučením pacientů na základě kardiovaskulárních abnormalit). Subjekty se známkami stresem indukované srdeční ischémie nebo ejekční frakce nižší než 55 % budou vyloučeny.
• Metastazování centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze.
• Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, stejně jako pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, vaskulitida, infiltrující plicní onemocnění), jejichž případnou progresi během léčby by zkoušející považoval za nepřijatelnou.
• {Turnstil 2} Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem podávaným během posledních 28 dnů.
• {Turnstile 2} Příjem poslední dávky předchozí chemoterapie, hormonální nebo biologické léčby rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu v posledních 28 dnech (v posledních 6 týdnech u bevacizumabu).
• {Turnstile 2} Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před zařazením, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
• {Turnstile 2} Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) vyššího než 3 stupně při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického činidla nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1.
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Nevyřešená částečná nebo úplná obstrukce tenkého nebo tlustého střeva.
• {Turnstile 2} Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před zařazením do studie nebo do 30 dnů od plánované lymfodeplece.
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků.
• Aktivní virová hepatitida.
• Potvrzená infekce virem lidské imunodeficience (HIV).