Wlew z limfocytów T, aldesleukina i utomilumab w leczeniu pacjentek z nawracającym rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Dokumentacja histopatologiczna (musi być wykonana lub przejrzana w MD Anderson) nawracającego nabłonkowego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości.
• Co najmniej jedna wcześniejsza linia chemioterapii opartej na platynie (pacjenci kwalifikują się do włączenia i leukaferezy, gdy nadal są wrażliwi na platynę, jednak muszą mieć rozwiniętą chorobę oporną na platynę do leczenia (kołowrót 2).
• Guz wyrażający PRAME i/lub COL6A3.
• Ekspresja HLA-A*0201.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Oczekiwane przeżycie powyżej 16 tygodni.
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (>=1000 na mm^3).
• Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/l (>=100 000 na mm^3).
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, chyba że zdiagnozowano zespół Gilberta.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi to być =< 5 x GGN.
• Klirens kreatyniny (CL) w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny.
• Pacjentki muszą być w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie z wywiadu: >= 50 lat i brak miesiączki przez >= 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB historia obustronnego wycięcia jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. Zaleca się stosowanie sugerowanych środków ostrożności w celu zminimalizowania ryzyka ciąży przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia, a także w czasie badania u kobiet przez maksymalnie 3 miesiące po infuzji limfocytów T i co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku.
• {Turnstile 2} Pacjenci muszą mieć chorobę oporną na platynę (postęp w schemacie zawierającym platynę lub nawrót w ciągu 180 dni od ostatniej dawki chemioterapii zawierającej platynę). Pacjenci, którzy nie są oporni na platynę, ale zostali uznani za niekwalifikujących się do chemioterapii opartej na platynie ze względu na wcześniejszą znaczącą reakcję alergiczną, mogą uczestniczyć za zgodą głównego badacza (PI).
• {Turnstile 2} Dwuwymiarowo mierzalna choroba za pomocą obrazowania radiograficznego (rezonans magnetyczny [MRI] lub tomografia komputerowa [CT]).
• {Turnstile 2} Muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego. Co najmniej 6 tygodni dla bewacyzumabu.
• {Turnstile 2} Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musiała albo powrócić do =< stopnia 1, wartości wyjściowej, albo została uznana za nieodwracalną.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, określona na podstawie wywiadu i badania fizykalnego. Pacjenci zidentyfikowani w ten sposób zostaną poddani badaniu funkcji płuc, a ci z natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 60% normy lub zdolnością dyfuzyjną tlenku węgla (DLco) (skorygowana [corr] dla hemoglobiny [Hgb]) < 55% zostaną wykluczeni .
• Znaczące nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, w tym którekolwiek z poniższych: zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotne niedociśnienie, objawy choroby wieńcowej, obecność zaburzeń rytmu serca w elektrokardiografii (EKG) wymagających farmakoterapii; lub pacjentów z chorobami układu krążenia w wywiadzie. (Pacjenci z powyższymi stanami zostaną poddani ocenie kardiologicznej, która może obejmować test wysiłkowy i/lub echokardiografię. Wyniki tej oceny zostaną wzięte pod uwagę przed wykluczeniem pacjentów na podstawie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych). Osoby z objawami niedokrwienia mięśnia sercowego wywołanego stresem lub frakcją wyrzutową mniejszą niż 55% zostaną wykluczone.
• Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, naciekająca choroba płuc), których ewentualna progresja w trakcie leczenia zostałaby uznana przez Badacza za niedopuszczalną.
• {Turnstile 2} Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem badanego produktu w ciągu ostatnich 28 dni.
• {Turnstile 2} Otrzymanie ostatniej dawki wcześniejszej chemioterapii, leczenia hormonalnego lub biologicznego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w ciągu ostatnich 28 dni (w ciągu ostatnich 6 tygodni dla bewacyzumabu).
• {Turnstile 2} Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed włączeniem, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
• {Turnstile 2} Jakiekolwiek zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) wcześniejszego stopnia >= 3 podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Nierozwiązana częściowa lub całkowita niedrożność jelita cienkiego lub grubego.
• {Turnstile 2} Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją lub w ciągu 30 dni od planowanego limfodeplecji.
• Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby.
• Potwierdzone zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).