T-celinfusie, Aldesleukin en Utomilumab bij de behandeling van patiënten met recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Histopathologische documentatie (moet worden uitgevoerd of beoordeeld bij MD Anderson) van recidiverende hoogwaardige epitheliale eierstokkanker.
• Ten minste één eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie (proefpersonen komen in aanmerking voor inschrijving en leukaferese terwijl ze nog platinagevoelig zijn, maar ze moeten een platina-resistente ziekte hebben ontwikkeld voor behandeling (tourniquet 2).
• Tumor die PRAME en/of COL6A3 tot expressie brengt.
• Expressie van HLA-A*0201.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Verwachte overleving van meer dan 16 weken.
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>=1000 per mm^3).
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (>=100.000 per mm^3).
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij gediagnosticeerd met het syndroom van Gilbert.
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het =< 5x ULN moet zijn.
• Serumcreatinineklaring (CL) >40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring.
• Proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: >= 50 jaar oud en geen menstruatie gedurende >=1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. De voorgestelde voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen om het risico op zwangerschap tot een minimum te beperken gedurende ten minste 1 maand vóór aanvang van de therapie, en terwijl vrouwen in studie zijn tot 3 maanden na T-celinfusie en ten minste 8 weken nadat het onderzoeksgeneesmiddel is gestopt.
• {Tourniquet 2} Proefpersonen moeten een platina-resistente ziekte hebben (progressie op een platina-bevattende behandeling of recidief binnen 180 dagen na de laatste dosis platina-bevattende chemotherapie). Proefpersonen die niet platinaresistent zijn, maar niet worden geacht in aanmerking te komen voor chemotherapie op basis van platina vanwege een eerdere significante allergische reactie, mogen deelnemen met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• {Tourniquet 2} Tweedimensionaal meetbare ziekte door radiografische beeldvorming (magnetic resonance imaging [MRI] of computertomografie [CT]-scan).
• {Tourniquet 2} Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of grote operatie. Minstens 6 weken voor bevacizumab.
• {Tourniquet 2} Toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie moet zijn teruggekeerd naar =< graad 1, baseline, of als onomkeerbaar worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Patiënten die op deze manier zijn geïdentificeerd, ondergaan longfunctietesten en patiënten met een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 60% van de normale of koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLco) (gecorrigeerd [corr] voor hemoglobine [Hgb]) < 55% worden uitgesloten .
• Significante cardiovasculaire afwijkingen, waaronder een van de volgende: Congestief hartfalen, Klinisch significante hypotensie, symptomen van coronaire hartziekte, aanwezigheid van hartritmestoornissen op elektrocardiografie (EKG) die medicamenteuze behandeling vereisen; of patiënten met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten. (Patiënten met het bovenstaande ondergaan een cardiale evaluatie die een stresstest en/of echocardiografie kan omvatten. De resultaten van deze evaluatie zullen worden overwogen alvorens patiënten uit te sluiten op basis van cardiovasculaire afwijkingen). Proefpersonen met bewijs van door stress veroorzaakte cardiale ischemie of ejectiefractie van minder dan 55% worden uitgesloten.
• Geschiedenis van metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, vasculitis, infiltrerende longziekte) waarvan de mogelijke progressie tijdens de behandeling door de onderzoeker als onaanvaardbaar zou worden beschouwd.
• {Tournstile 2} Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct toegediend gedurende de laatste 28 dagen.
• {Tourniquet 2} Ontvangst van de laatste dosis van eerdere chemotherapie, hormonale of biologische behandeling voor ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker in de afgelopen 28 dagen (in de laatste 6 weken voor bevacizumab).
• {Tourniquet 2} Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór inschrijving, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïd.
• {Tourniquet 2} Elke eerdere graad >= 3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Onopgeloste gedeeltelijke of volledige kleine of grote darmobstructie.
• {Tourniquet 2} Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 30 dagen na geplande lymfodepletie.
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt.
• Actieve virale hepatitis.
• Bevestigde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).