T-soluinfuusio, aldesleukiini ja utomilumabi toistuvaa munasarjasyöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuvan korkea-asteisen epiteelisyövän histopatologinen dokumentaatio (täytyy suorittaa tai tarkistaa MD Andersonissa).
• Vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen kemoterapiasarja (potilaat ovat oikeutettuja ilmoittautumiseen ja leukafereesiin, vaikka he ovat edelleen platinaherkkiä, mutta heillä on kuitenkin oltava platinaresistentti sairaus hoitoa varten (portti 2).
• PRAMEa ja/tai COL6A3:a ilmentävä kasvain.
• HLA-A*0201:n ilmentyminen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Odotettu eloonjääminen yli 16 viikkoa.
• Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (>=1000 per mm^3).
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l (>=100 000 per mm^3).
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei Gilbertin oireyhtymää ole diagnosoitu.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava < 5 x ULN.
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.
• Potilaiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisia historian perusteella: >= 50-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut >=1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto TAI bilateraalista munanjohtimien ligaatiota, TAI aiemmin tehty molemminpuolinen munanpoisto) tai heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan siten, että raskauden riski on minimoitu. Ehdotettuja varotoimia tulee käyttää riskin tai raskauden minimoimiseksi vähintään 1 kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista ja naisten ollessa tutkimuksessa enintään 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen ja vähintään 8 viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
• {Kääntöportti 2} Potilailla on oltava platinaa sisältävä sairaus (eteneminen platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla tai uusiutuminen 180 päivän sisällä viimeisestä platinaa sisältävän kemoterapian annoksesta). Koehenkilöt, jotka eivät ole platinaresistenttejä, mutta joiden ei katsota olevan ehdokkaita platinapohjaiseen kemoterapiaan aiemman merkittävän allergisen reaktion vuoksi, voivat osallistua päätutkijan (PI) hyväksynnällä.
• {Turnstile 2} Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus röntgenkuvauksella (magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]).
• {Kääntöportti 2} Viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta, sädehoidosta tai suuresta leikkauksesta on kulunut vähintään 4 viikkoa. Vähintään 6 viikkoa bevasitsumabille.
• {Turnstile 2} Aikaisempaan hoitoon liittyvän toksisuuden on joko täytynyt palata =< asteeseen 1, lähtötasolle, tai sen on katsottu olevan peruuttamaton.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Näin tunnistetuille potilaille tehdään keuhkojen toimintotestit, ja ne, joiden uloshengitystilavuus on sekunnissa (FEV1) < 60 % normaalista tai hiilimonoksidin diffuusion kapasiteetista (DLco) (korjattu [korjattu [korjattu] hemoglobiinin [Hgb]) suhteen, < 55 %, suljetaan pois. .
• Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, mukaan lukien jokin seuraavista: sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä hypotensio, sepelvaltimotaudin oireet, sydämen rytmihäiriöt elektrokardiografiassa (EKG), jotka vaativat lääkehoitoa; tai potilaille, joilla on ollut sydän- ja verisuonitauti. (Potilaille, joilla on edellä mainitut asiat, tehdään sydänarviointi, joka voi sisältää stressitestin ja/tai kaikukardiografian. Tämän arvioinnin tulokset otetaan huomioon ennen kuin potilaat suljetaan pois kardiovaskulaaristen poikkeavuuksien perusteella). Koehenkilöt, joilla on todisteita stressin aiheuttamasta sydämen iskemiasta tai ejektiofraktiosta alle 55 %, suljetaan pois.
• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden historia.
• Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, on suljettu pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, infiltroiva keuhkosairaus), joiden mahdollista etenemistä hoidon aikana tutkija ei pidä hyväksyä.
• {Turnstile 2} Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimusvalmistetta on annettu viimeisten 28 päivän aikana.
• {Kääntöportti 2} Viimeisen munasarja-, munanjohtimesyövän tai primaarisen vatsakalvosyövän kemoterapian, hormonaalisen tai biologisen hoidon annoksen kuitti viimeisen 28 päivän aikana (viimeisten 6 viikon aikana bevasitsumabi).
• {Turnstile 2} Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
• {Turnstile 2} Mikä tahansa aikaisempi luokka >= 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > luokka 1.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Ratkaisematon osittainen tai täydellinen ohutsuolen tai paksusuolen tukos.
• {Kääntöportti 2} Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 30 päivän sisällä suunnitellusta lymfoodekepleetistä.
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa.
• Aktiivinen virushepatiitti.
• Vahvistettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.