Infusione di cellule T, aldesleuchina e utomilumab nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

• Documentazione istopatologica (deve essere eseguita o rivista presso MD Anderson) di carcinoma ovarico epiteliale ricorrente di alto grado.
• Almeno una linea precedente di chemioterapia a base di platino (i soggetti sono idonei per l'arruolamento e la leucaferesi mentre sono ancora sensibili al platino, tuttavia, devono aver sviluppato una malattia resistente al platino per il trattamento (tornello 2).
• Tumore che esprime PRAME e/o COL6A3.
• Espressione di HLA-A*0201.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Sopravvivenza attesa superiore a 16 settimane.
• Disposto e in grado di dare il consenso informato.
• Emoglobina >= 9,0 g/dL.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (>=1000 per mm^3).
• Conta piastrinica >= 75 x 10^9/L (>=100.000 per mm^3).
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non venga diagnosticata la sindrome di Gilbert.
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere =< 5x ULN.
• Clearance della creatinina sierica (CL) >40 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina.
• I soggetti devono essere potenzialmente non riproduttivi (ovvero, in post-menopausa per anamnesi: >= 50 anni e senza mestruazioni da >=1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, OPPURE storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Le precauzioni suggerite devono essere utilizzate per ridurre al minimo il rischio di gravidanza per almeno 1 mese prima dell'inizio della terapia e mentre le donne sono in studio per un massimo di 3 mesi dopo l'infusione di cellule T e almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• {Turnstile 2} I soggetti devono avere una malattia resistente al platino (progressione con un regime contenente platino o recidiva entro 180 giorni dall'ultima dose di chemioterapia contenente platino). I soggetti che non sono resistenti al platino ma non sono ritenuti candidati alla chemioterapia a base di platino a causa di una precedente reazione allergica significativa possono partecipare con l'approvazione del ricercatore principale (PI).
• {Turnstile 2} Malattia misurabile bidimensionalmente mediante imaging radiografico (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC]).
• {Turnstile 2} Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o intervento chirurgico maggiore. Almeno 6 settimane per bevacizumab.
• {Turnstile 2} La tossicità correlata alla terapia precedente deve essere tornata a =< grado 1, basale o essere stata ritenuta irreversibile.

Criteri di esclusione:

• Disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico. I pazienti così identificati saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare e quelli con volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 60% del normale o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco) (corretto [corr] per l'emoglobina [Hgb]) < 55% saranno esclusi .
• Anomalie cardiovascolari significative tra cui una qualsiasi delle seguenti: insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione clinicamente significativa, sintomi di malattia coronarica, presenza di aritmie cardiache all'elettrocardiogramma (ECG) che richiedono terapia farmacologica; o pazienti con una storia di malattie cardiovascolari. (I pazienti con quanto sopra saranno sottoposti a una valutazione cardiaca che può includere un test da sforzo e/o un'ecocardiografia. I risultati di questa valutazione saranno presi in considerazione prima di escludere i pazienti sulla base di anomalie cardiovascolari). Saranno esclusi i soggetti con evidenza di ischemia cardiaca indotta da stress o frazione di eiezione inferiore al 55%.
• Storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune (ad es. lupus eritematoso sistemico, vasculite, malattia polmonare infiltrante) la cui possibile progressione durante il trattamento sarebbe considerata inaccettabile dallo sperimentatore.
• {Turnstile 2} Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale somministrato negli ultimi 28 giorni.
• {Turnstile 2} Ricezione dell'ultima dose di precedente chemioterapia, trattamento ormonale o biologico per carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario negli ultimi 28 giorni (nelle ultime 6 settimane per bevacizumab).
• {Turnstile 2} Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima dell'arruolamento, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare 10 mg / die di prednisone o un corticosteroide equivalente.
• {Turnstile 2} Qualsiasi evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado precedente >= 3 durante la somministrazione di qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > grado 1.
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue o crasso non risolta.
• {Turnstile 2} Ricevimento della vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 30 giorni dalla linfodeplezione pianificata.
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi.
• Epatite virale attiva.
• Infezione confermata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).