Pepinemab 治疗复发性、复发性或难治性实体瘤的年轻患者
2024年7月3日 更新者：Children's Oncology Group
VX15/2503 在患有复发或复发实体瘤的儿童、青少年或年轻人中的 1/2 期研究
这项 I/II 期试验研究了 pepinemab 的副作用和最佳剂量，并了解它在治疗治疗后复发或对治疗无反应的年轻实体瘤患者中的效果如何。
使用单克隆抗体（例如 pepinemab）进行免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 估计最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 pepinemab (VX15/2503) 2 期剂量，每 14 天静脉输注一次，用于患有复发性或难治性实体瘤的儿童。 （A 部分） II. 定义和描述按此时间表给药的 VX15/2503 的毒性。 （A-B 部分） 表征 VX15/2503 在患有复发性或难治性癌症的儿童中的药代动力学。 （A-B 部分）IV. 初步确定VX15/2503治疗复发或难治性骨肉瘤的抗肿瘤活性。 （B 部分） V. 确定 VX15/2503 是否提高了复发性可测量骨肉瘤患者 4 个月时的疾病控制率或对复发性或难治性骨肉瘤患者产生了客观反应率。 （乙部分）
次要目标：
I. 通过 VX15/2503 对 T 淋巴细胞的饱和度来评估 VX15/2503 的药效学。
二。 评估 VX15/2503 在患有复发性或难治性癌症的儿科患者中的免疫原性。
探索目标：
I. 评估 VX15/2503 敏感性的潜在生物标志物，包括 SEMA4D、PlexinB1 和其他肿瘤组织中免疫细胞浸润的标志物。
大纲：这是一项 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者在第 1 天和第 15 天接受 pepinemab 静脉注射 (IV) 超过 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 13 个周期。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
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-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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-
Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- A 部分：患有复发性或难治性实体瘤的患者符合资格，不包括中枢神经系统 (CNS) 肿瘤；患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证
- B 部分：患有复发性或难治性骨肉瘤的患者符合条件；患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证
- A 部分：患者必须患有可测量或可评估的疾病
- B 部分：患者必须患有可测量的疾病
- 患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态
- Karnofsky >= 50% 对于 > 16 岁的患者，Lansky >= 50 对于 >= 16 岁的患者；由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动以评估绩效评分
患者必须已从所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中完全康复，并且必须在入组前满足以下先前抗癌定向治疗的最短持续时间；如果在规定的时间范围后，符合数字资格标准，例如 血细胞计数标准，患者被认为已充分康复
细胞毒性化疗或其他已知具有骨髓抑制作用的抗癌药物
- >= 最后一次细胞毒性或骨髓抑制化疗后 21 天（如果之前使用过亚硝基脲，则为 42 天）
- 未知具有骨髓抑制作用的抗癌剂（例如 与血小板减少或绝对中性粒细胞计数 [ANC] 计数无关）：> = 最后一次给药后 7 天
- 抗体：>= 21 天必须从输注最后一剂抗体后过去，并且与先前抗体治疗相关的毒性必须恢复到等级 =< 1
- 皮质类固醇：如果用于改变与先前治疗相关的免疫不良事件，则自上次服用皮质类固醇后必须 >= 14 天
- 造血生长因子：>= 长效生长因子最后一次给药后 14 天（例如 pegfilgrastim）或短效生长因子7天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与研究主席和研究分配的研究协调员讨论
- 白细胞介素、干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：白细胞介素、干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）完成后 >= 21 天
干细胞输注（有或没有全身照射 [TBI]）：
- 同种异体（非自体）骨髓或干细胞移植，或任何干细胞输注，包括供体淋巴细胞输注 (DLI) 或加强输注：输注后 >= 84 天且无移植物抗宿主病 (GVHD) 证据
- 自体干细胞输注，包括加强输注：>= 42 天
- 细胞疗法：>= 完成任何类型的细胞疗法后 42 天（例如 修饰的 T 细胞、自然杀伤 [NK] 细胞、树突状细胞等）
- 放射治疗 (XRT)/包括质子在内的外照射：>= 局部 XRT 后 14 天； >= TBI 后 150 天，颅脊髓 XRT 或如果辐射 >= 骨盆的 50%； >= 42 天，如果其他大量骨髓 (BM) 辐射
- 放射性药物治疗（例如，放射性标记抗体、131I-MIBG）： >= 全身给予放射性药物治疗后 42 天
- 患者之前不得接触过 VX15/2503
- 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）
- 基线时血红蛋白 >= 8.0 g/dL（可能接受红细胞 [RBC] 输血）
- 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格参加研究，前提是他们符合上述血细胞计数（可以接受输血，前提是他们不知道对红细胞或血小板输注有抵抗力）；这些患者将无法评估血液学毒性；对于研究的剂量递增部分，每组 6 名患者中至少有 5 名必须可评估血液学毒性；如果观察到剂量限制性血液学毒性，则所有随后入组的患者都必须可评估血液学毒性
- 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 ml/min/1.73 m^2 或
基于年龄/性别的血清肌酐如下：
- 年龄：1 至 < 2 岁；男性：0.6 毫克/分升；女性：0.6 毫克/分升
- 年龄：2 至 < 6 岁；男性：0.8 毫克/分升；女性：0.8 毫克/分升
- 年龄：6 至 < 10 岁；男性：1 毫克/分升；女性：1 毫克/分升
- 年龄：10 至 < 13 岁；男性：1.2 毫克/分升；女性：1.2 毫克/分升
- 年龄：13 至 < 16 岁；男性：1.5 毫克/分升；女性：1.4 毫克/分升
- 年龄：> = 16 岁；男性：1.7 毫克/分升；女性：1.4 毫克/分升
- 胆红素（结合 + 未结合）=< 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
- 谷丙转氨酶 (ALT) 血清谷丙转氨酶 (SGPT) =< 135 U/L；出于本研究的目的，ALT 的 ULN 为 45 U/L
- 血清白蛋白 >= 2 g/dL
- 没有临床指征，例如静息时呼吸困难的证据，或因肺功能不全导致的运动不耐受
- 如果有临床指征，在室内空气中脉搏血氧饱和度 > 94%
- 所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书；同意，在适当的时候，将根据机构准则获得
- 必须寄送组织块或玻片；如果组织块或幻灯片不可用，必须在注册前通知研究主席
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究；必须对月经后期的女孩进行妊娠试验；具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意在研究期间使用两种有效的节育方法，包括医学上可接受的屏障或避孕方法（例如男用或女用避孕套）；禁欲是一种可接受的节育方法
- 接受全身性皮质类固醇治疗且在入组前至少 7 天未服用稳定或递减皮质类固醇剂量的患者不符合资格；如果用于改变与先前治疗相关的免疫不良事件，则自上次全身性皮质类固醇给药后必须 >= 14 天；注意：使用局部或吸入皮质类固醇的患者符合条件
- 目前正在接受另一种研究药物的患者不符合条件
- 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合资格（接受羟基脲治疗的白血病患者除外，该治疗可能会持续至方案治疗开始前 24 小时）
- 正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病的患者不符合本试验的资格
- 感染不受控制的患者不符合资格
- 先前接受过实体器官移植的患者不符合资格
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（pepinemab）
患者在第 1 天和第 15 天接受超过 60 分钟的 pepinemab 静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 13 个周期。
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相关研究
相关研究
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：长达 28 天
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按剂量水平和研究部分划分的具有剂量限制性毒性的患者频率 (%)。
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长达 28 天
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具有 3 级或以上毒性且具有三种属性的患者，“确定”、“可能”、“可能”
大体时间：长达 28 天
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版的剂量水平和研究部分，患者经历至少 3 级毒性的频率。
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长达 28 天
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半衰期
大体时间：在周期 1-2 的第 1 天输注之前、结束时和之后 2 小时；第 1 周期的第 4 天和第 8 天；在第 1 周期第 15 天输注之前和结束时；在第 2 周期第 15 天开始输注之前；在周期 3+ 的第 1 天开始输注之前
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按剂量水平和研究部分，血清浓度降至其起始剂量的 50% 所需时间的平均值和标准差。
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在周期 1-2 的第 1 天输注之前、结束时和之后 2 小时；第 1 周期的第 4 天和第 8 天；在第 1 周期第 15 天输注之前和结束时；在第 2 周期第 15 天开始输注之前；在周期 3+ 的第 1 天开始输注之前
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达到最大浓度的时间 (T Max)
大体时间：在周期 1-2 的第 1 天输注之前、结束时和之后 2 小时；第 1 周期的第 4 天和第 8 天；在第 1 周期第 15 天输注之前和结束时；在第 2 周期第 15 天开始输注之前；在周期 3+ 的第 1 天开始输注之前
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按剂量水平和研究部分出现最大（峰值）血清浓度的时间的平均值和标准偏差。
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在周期 1-2 的第 1 天输注之前、结束时和之后 2 小时；第 1 周期的第 4 天和第 8 天；在第 1 周期第 15 天输注之前和结束时；在第 2 周期第 15 天开始输注之前；在周期 3+ 的第 1 天开始输注之前
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最大浓度 (C Max)
大体时间：在周期 1-2 的第 1 天输注之前、结束时和之后 2 小时；第 1 周期的第 4 天和第 8 天；在第 1 周期第 15 天输注之前和结束时；在第 2 周期第 15 天开始输注之前；在周期 3+ 的第 1 天开始输注之前
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按剂量水平和研究部分划分的最大（峰值）血清浓度的平均值和标准偏差。
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在周期 1-2 的第 1 天输注之前、结束时和之后 2 小时；第 1 周期的第 4 天和第 8 天；在第 1 周期第 15 天输注之前和结束时；在第 2 周期第 15 天开始输注之前；在周期 3+ 的第 1 天开始输注之前
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曲线下面积 (AUC)
大体时间：在周期 1-2 的第 1 天输注之前、结束时和之后 2 小时；第 1 周期的第 4 天和第 8 天；在第 1 周期第 15 天输注之前和结束时；在第 2 周期第 15 天开始输注之前；在周期 3+ 的第 1 天开始输注之前
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不同剂量水平和研究部分的药物浓度随时间曲线下面积的平均值和标准差。
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在周期 1-2 的第 1 天输注之前、结束时和之后 2 小时；第 1 周期的第 4 天和第 8 天；在第 1 周期第 15 天输注之前和结束时；在第 2 周期第 15 天开始输注之前；在周期 3+ 的第 1 天开始输注之前
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清除
大体时间：在周期 1-2 的第 1 天输注之前、结束时和之后 2 小时；第 1 周期的第 4 天和第 8 天；在第 1 周期第 15 天输注之前和结束时；在第 2 周期第 15 天开始输注之前；在周期 3+ 的第 1 天开始输注之前
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按剂量水平和研究部分划分的药物消除率的平均值和标准差。
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在周期 1-2 的第 1 天输注之前、结束时和之后 2 小时；第 1 周期的第 4 天和第 8 天；在第 1 周期第 15 天输注之前和结束时；在第 2 周期第 15 天开始输注之前；在周期 3+ 的第 1 天开始输注之前
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疾病控制率（A部分）
大体时间：长达 4 个月
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；疾病稳定 (SD)，未检测到新病灶且病灶最小直径总和增加 <20%；疾病控制率 = CR + PR + SD
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长达 4 个月
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反应（完全反应或部分反应）（B 部分）
大体时间：长达 168 天
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；疾病稳定 (SD)，未检测到新病灶且病灶最小直径总和增加 <20%；疾病控制率 = CR + PR + SD
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长达 168 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Pepinemab的免疫原性
大体时间：长达 3 年
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通过合格的 ELISA 在血清中评估的免疫原性的平均值和标准偏差。
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长达 3 年
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T 淋巴细胞饱和度
大体时间：长达 28 天
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VX15/2503 在第 1 周期第 28 天（第 2 周期第 1 天之前）使用经过验证的基于流式细胞术的测定法评估 T 淋巴细胞饱和度的血液样本的平均值和标准偏差。
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长达 28 天
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总可溶性 SEMA4D
大体时间：长达 28 天
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通过合格的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定评估总可溶性 SEMA4D 的血液和血清样本的平均值和标准差。
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长达 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Emily G Greengard、COG Phase I Consortium
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月31日
初级完成 (实际的)
2020年12月31日
研究完成 (实际的)
2024年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年10月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月20日
首次发布 (实际的)
2017年10月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月3日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.