Pepinemab nel trattamento di pazienti più giovani con tumori solidi ricorrenti, recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Parte A: sono ammissibili i pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari, esclusi i tumori del sistema nervoso centrale (SNC); i pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva
• Parte B: sono ammissibili i pazienti con osteosarcoma ricorrente o refrattario; i pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva
• Parte A: i pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
• Parte B: i pazienti devono avere una malattia misurabile
• L'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
• Karnofsky >= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky >= 50 per pazienti = < 16 anni; i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali e devono soddisfare la seguente durata minima dalla precedente terapia diretta antitumorale prima dell'arruolamento; se dopo il periodo di tempo richiesto, i criteri numerici di ammissibilità sono soddisfatti, ad es. criteri dell'emocromo, si considera che il paziente si sia ripreso adeguatamente

  • Chemioterapia citotossica o altri agenti antitumorali noti per essere mielosoppressivi

    • >= 21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia citotossica o mielosoppressiva (42 giorni se precedente nitrosourea)
  • Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi (ad es. non associato a conta piastrinica ridotta o conta assoluta dei neutrofili [ANC]): >= 7 giorni dopo l'ultima dose di agente
  • Anticorpi: devono essere trascorsi >= 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpi e la tossicità correlata alla precedente terapia con anticorpi deve essere recuperata al grado =< 1
  • Corticosteroidi: se utilizzati per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi >= 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroide
  • Fattori di crescita ematopoietici: >= 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. pegfilgrastim) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra e con il coordinatore della ricerca
  • Interleuchine, interferoni e citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici): >= 21 giorni dopo il completamento di interleuchine, interferone o citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici)

  • Infusioni di cellule staminali (con o senza irradiazione corporea totale [TBI]):

    • Trapianto allogenico (non autologo) di midollo osseo o di cellule staminali, o qualsiasi infusione di cellule staminali inclusa l'infusione di linfociti del donatore (DLI) o l'infusione boost: >= 84 giorni dopo l'infusione e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
    • Infusione di cellule staminali autologhe inclusa l'infusione boost: >= 42 giorni
  • Terapia cellulare: >= 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di terapia cellulare (es. cellule T modificate, cellule natural killer [NK], cellule dendritiche, ecc.)
  • Radioterapia (XRT)/Irradiazione con fasci esterni inclusi i protoni: >= 14 giorni dopo XRT locale; >= 150 giorni dopo TBI, XRT craniospinale o se radioterapia a >= 50% del bacino; >= 42 giorni se altra radiazione sostanziale del midollo osseo (BM).
  • Terapia radiofarmaceutica (ad esempio, anticorpo radiomarcato, 131I-MIBG): >= 42 giorni dopo la terapia radiofarmaceutica somministrata per via sistemica
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente esposizione a VX15/2503
• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Emoglobina >= 8,0 g/dL al basale (può ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC])
• I pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio a condizione che soddisfino i conteggi ematici di cui sopra (possono ricevere trasfusioni a condizione che non siano noti per essere refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine); questi pazienti non saranno valutabili per tossicità ematologica; almeno 5 di ogni coorte di 6 pazienti devono essere valutabili per tossicità ematologica per la parte di aumento della dose dello studio; se si osserva tossicità ematologica dose-limitante, tutti i successivi pazienti arruolati devono essere valutabili per tossicità ematologica
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 o

• Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

  • Età: da 1 a < 2 anni; Maschi: 0,6 mg/dL; Femmina: 0,6 mg/dL
  • Età: da 2 a < 6 anni; Maschi: 0,8 mg/dL; Femmina: 0,8 mg/dL
  • Età: da 6 a < 10 anni; Maschi: 1 mg/dL; Femmina: 1 mg/dL
  • Età: da 10 a < 13 anni; Maschi: 1,2 mg/dL; Femmina: 1,2 mg/dL
  • Età: da 13 a < 16 anni; Maschi: 1,5 mg/dL; Femmina: 1,4 mg/dL
  • Età: >= 16 anni; Maschi: 1,7 mg/dL; Femmina: 1,4 mg/dL
• Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) =< 135 U/L; ai fini di questo studio, l'ULN per ALT è 45 U/L
• Albumina sierica >= 2 g/dL
• Nessuna indicazione clinica come evidenza di dispnea a riposo o intolleranza all'esercizio dovuta a insufficienza polmonare
• Se indicazioni cliniche, pulsossimetria > 94% in aria ambiente
• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali
• Devono essere inviati blocchi di tessuto o vetrini; se blocchi di tessuto o vetrini non sono disponibili, la sedia dello studio deve essere avvisata prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio; i test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze che sono dopo il menarca; maschi o femmine di potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite, inclusa una barriera accettata dal punto di vista medico o un metodo contraccettivo (ad esempio, preservativo maschile o femminile) per la durata dello studio; l'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite
• I pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento non sono idonei; se utilizzato per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi >= 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroide sistemico; Nota: i pazienti che utilizzano corticosteroidi topici o inalatori sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei (ad eccezione dei pazienti affetti da leucemia che ricevono idrossiurea, che può essere continuato fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo)
• I pazienti che stanno ricevendo ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo non sono idonei per questo studio
• I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono idonei
• I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili