Pepinemab dans le traitement des patients plus jeunes atteints de tumeurs solides récurrentes, récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Partie A : Les patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires sont éligibles, à l'exclusion des tumeurs du système nerveux central (SNC) ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute
• Partie B : les patients atteints d'ostéosarcome récurrent ou réfractaire sont éligibles ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute
• Partie A : Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• Partie B : Les patients doivent avoir une maladie mesurable
• L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
• Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription ; si après le délai requis, les critères d'éligibilité numériques sont remplis, par ex. critères de numération globulaire, le patient est considéré comme ayant récupéré de manière adéquate

  • Chimiothérapie cytotoxique ou autres agents anticancéreux connus pour être myélosuppresseurs

    • >= 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou myélosuppressive (42 jours si antécédent de nitrosourée)
  • Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par ex. non associé à une réduction du nombre de plaquettes ou du nombre absolu de neutrophiles [ANC] : > 7 jours après la dernière dose d'agent
  • Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à un traitement antérieur par anticorps doit être récupérée au grade =< 1
  • Corticostéroïdes : s'ils sont utilisés pour modifier les effets indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : >= 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. pegfilgrastim) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude et le coordinateur de recherche assigné à l'étude
  • Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : > 21 jours après la fin des interleukines, interférons ou cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques)

  • Infusions de cellules souches (avec ou sans irradiation corporelle totale [TBI]) :

    • Greffe allogénique (non autologue) de moelle osseuse ou de cellules souches, ou toute perfusion de cellules souches, y compris la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) ou la perfusion de rappel : > 84 jours après la perfusion et aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
    • Perfusion de cellules souches autologues, y compris perfusion de rappel : >= 42 jours
  • Thérapie cellulaire : >= 42 jours après la fin de tout type de thérapie cellulaire (par ex. cellules T modifiées, cellules tueuses naturelles [NK], cellules dendritiques, etc.)
  • Radiothérapie (XRT)/irradiation par faisceau externe, y compris les protons : > 14 jours après la XRT locale ; >= 150 jours après TBI, XRT craniospinal ou si irradiation à >= 50 % du bassin ; >= 42 jours si autre rayonnement substantiel de la moelle osseuse (MO)
  • Traitement radiopharmaceutique (p. ex., anticorps radiomarqué, 131I-MIBG) : > 42 jours après un traitement radiopharmaceutique administré par voie systémique
• Les patients ne doivent pas avoir été préalablement exposés au VX15/2503
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
• Hémoglobine> = 8,0 g / dL au départ (peut recevoir des transfusions de globules rouges [RBC])
• Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude à condition qu'ils répondent aux numérations globulaires ci-dessus (peuvent recevoir des transfusions à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes); ces patients ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique ; au moins 5 de chaque cohorte de 6 patients doivent être évaluables pour la toxicité hématologique pour la partie d'escalade de dose de l'étude ; si une toxicité hématologique limitant la dose est observée, tous les patients suivants inscrits doivent être évaluables pour la toxicité hématologique
• Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou

• Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

  • Âge : 1 à < 2 ans ; Homme : 0,6 mg/dL ; Femme : 0,6 mg/dL
  • Âge : 2 à < 6 ans ; Homme : 0,8 mg/dL ; Femme : 0,8 mg/dL
  • Âge : 6 à < 10 ans ; Homme : 1 mg/dL ; Femme : 1 mg/dL
  • Âge : 10 à < 13 ans ; Homme : 1,2 mg/dL ; Femme : 1,2 mg/dL
  • Âge : 13 à < 16 ans ; Homme : 1,5 mg/dL ; Femme : 1,4 mg/dL
  • Âge : >= 16 ans ; Homme : 1,7 mg/dL ; Femme : 1,4 mg/dL
• Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Alanine aminotransférase (ALT) transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) = < 135 U/L ; aux fins de cette étude, la LSN pour l'ALT est de 45 U/L
• Albumine sérique >= 2 g/dL
• Aucune indication clinique telle que des signes de dyspnée au repos ou d'intolérance à l'exercice en raison d'une insuffisance pulmonaire
• Si indications cliniques, oxymétrie de pouls > 94% sur air ambiant
• Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Des blocs de tissus ou des lames doivent être envoyés ; si les blocs de tissus ou les lames ne sont pas disponibles, le directeur de l'étude doit en être informé avant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques ; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser deux méthodes efficaces de contraception, y compris une barrière ou une méthode contraceptive médicalement acceptée (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) pendant la durée de l'étude ; l'abstinence est une méthode de contraception acceptable
• Les patients recevant des corticostéroïdes systémiques qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles ; s'il est utilisé pour modifier les événements indésirables immunitaires liés à un traitement antérieur, >= 14 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de corticostéroïde systémique ; Remarque : les patients qui utilisent des corticostéroïdes topiques ou inhalés sont éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles (à l'exception des patients atteints de leucémie recevant de l'hydroxyurée, qui peut être poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du protocole thérapeutique)
• Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles