Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pepinemab v léčbě mladších pacientů s recidivujícími, recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory

3. července 2024 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie fáze 1/2 VX15/2503 u dětí, dospívajících nebo mladých dospělých s recidivujícími nebo recidivujícími pevnými nádory

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku pepinemabu a sleduje, jak dobře funguje při léčbě mladších pacientů se solidními nádory, které se po léčbě vrátily nebo nereagují na léčbu. Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je pepinemab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk.

Přehled studie

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze pepinemabu (VX15/2503) podávanou formou intravenózní infuze každých 14 dní dětem s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory. (část A) II. Definovat a popsat toxicity VX15/2503 podávané podle tohoto schématu. (části A-B) III. Charakterizovat farmakokinetiku VX15/2503 u dětí s recidivujícím nebo refrakterním karcinomem. (části A-B) IV. Předběžně definovat protinádorovou aktivitu VX15/2503 pro léčbu relabujícího nebo refrakterního osteosarkomu. (Část B) V. Stanovit, zda VX15/2503 buď zlepšuje míru kontroly onemocnění po 4 měsících u pacientů s recidivujícím měřitelným osteosarkomem, nebo vytváří míru objektivní odpovědi u pacientů s relabujícím nebo refrakterním osteosarkomem. (část B)

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit farmakodynamiku VX15/2503 až VX15/2503 saturaci T-lymfocytů.

II. K posouzení imunogenicity VX15/2503 u pediatrických pacientů s recidivujícím nebo rezistentním karcinomem.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit potenciální biomarkery citlivosti VX15/2503 včetně SEMA4D, PlexinB1 a dalších markerů infiltrace imunitních buněk v archivních nádorových tkáních.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávek následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají pepinemab intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní po 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Část A: Pacienti s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory jsou způsobilí, s výjimkou nádorů centrálního nervového systému (CNS); pacienti museli mít histologické ověření malignity při původní diagnóze nebo relapsu
  • Část B: Pacienti s recidivujícím nebo refrakterním osteosarkomem jsou způsobilí; pacienti museli mít histologické ověření malignity při původní diagnóze nebo relapsu
  • Část A: Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Část B: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění
  • Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
  • Karnofsky >= 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
  • Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové terapie a před zařazením musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protinádorové léčby; pokud jsou po požadované lhůtě splněna číselná kritéria způsobilosti, např. kritérií krevního obrazu, má se za to, že se pacient adekvátně zotavil

    • Cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná činidla známá jako myelosupresivní

      • >= 21 dní po poslední dávce cytotoxické nebo myelosupresivní chemoterapie (42 dní v případě předchozí nitrosomočoviny)
    • Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisí se sníženým počtem krevních destiček nebo absolutním počtem neutrofilů [ANC]): >= 7 dní po poslední dávce přípravku
    • Protilátky: od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout >= 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň =< 1
    • Kortikosteroidy: Pokud jsou použity k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout >= 14 dní
    • Hematopoetické růstové faktory: >= 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. pegfilgrastim) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studiu
    • Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): >= 21 dní po ukončení léčby interleukiny, interferony nebo cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory)
    • Infuze kmenových buněk (s nebo bez ozáření celého těla [TBI]):

      • Alogenní (neautologní) transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo jakákoli infuze kmenových buněk včetně infuze dárcovských lymfocytů (DLI) nebo boost infuze: >= 84 dní po infuzi a bez známek reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
      • Infuze autologních kmenových buněk včetně boost infuze: >= 42 dní
    • Buněčná terapie: >= 42 dní po dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie (např. modifikované T buňky, přirozené zabíječe [NK] buňky, dendritické buňky atd.)
    • Radiační terapie (XRT)/Ozáření externím paprskem včetně protonů: >= 14 dní po lokální XRT; >= 150 dní po TBI, kraniospinální XRT nebo při ozáření >= 50 % pánve; >= 42 dní v případě jiného podstatného ozáření kostní dřeně (BM).
    • Radiofarmaceutická terapie (např. radioaktivně značená protilátka, 131I-MIBG): >= 42 dní po systémově podávané radiofarmaceutické terapii
  • Pacienti nesmí být předtím vystaveni VX15/2503
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl na začátku (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC])
  • Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii za předpokladu, že splňují výše uvedený krevní obraz (mohou dostávat transfuze za předpokladu, že není známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček); tito pacienti nebudou hodnotitelní z hlediska hematologické toxicity; alespoň 5 z každé kohorty 6 pacientů musí být hodnotitelných na hematologickou toxicitu pro část studie s eskalací dávky; pokud je pozorována hematologická toxicita omezující dávku, musí být hematologická toxicita hodnotitelná u všech dalších zařazených pacientů
  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo
  • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

    • Věk: 1 až < 2 roky; Samčí: 0,6 mg/dl; Samice: 0,6 mg/dl
    • Věk: 2 až < 6 let; Samčí: 0,8 mg/dl; Samice: 0,8 mg/dl
    • Věk: 6 až < 10 let; Samčí: 1 mg/dl; Samice: 1 mg/dl
    • Věk: 10 až < 13 let; Samčí: 1,2 mg/dl; Samice: 1,2 mg/dl
    • Věk: 13 až < 16 let; Samčí: 1,5 mg/dl; Samice: 1,4 mg/dl
    • Věk: >= 16 let; Samčí: 1,7 mg/dl; Samice: 1,4 mg/dl
  • Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamátpyruviktransamináza (SGPT) =< 135 U/l; pro účely této studie je ULN pro ALT 45 U/l
  • Sérový albumin >= 2 g/dl
  • Žádné klinické indikace, jako je dušnost v klidu nebo nesnášenlivost zátěže v důsledku plicní insuficience
  • Pokud jsou klinické indikace, pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic
  • Je nutné zaslat tkáňové bloky nebo sklíčka; pokud tkáňové bloky nebo sklíčka nejsou k dispozici, musí být studijní židle informována před zápisem

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchálním období; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou účinných metod antikoncepce, včetně lékařsky uznávané bariérové ​​nebo antikoncepční metody (např. mužský nebo ženský kondom) po dobu trvání studie; abstinence je přijatelná metoda kontroly porodnosti
  • Pacienti užívající systémové kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu alespoň 7 dnů před zařazením do studie, nejsou způsobilí; pokud se použije k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí terapií, musí od poslední dávky systémového kortikosteroidu uplynout >= 14 dní; Poznámka: způsobilí pacienti, kteří užívají topické nebo inhalační kortikosteroidy
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná léčiva, nejsou vhodní (kromě pacientů s leukémií, kteří dostávají hydroxymočovinu, v níž lze pokračovat až 24 hodin před zahájením protokolární terapie)
  • Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (pepinemab)
Pacienti dostávají pepinemab IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní po 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Korelační studie
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • moAb VX15/2503
  • VX15/2503

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Až 28 dní
Frekvence (%) pacientů s toxicitou omezující dávku podle úrovně dávky a části studie.
Až 28 dní
Pacienti, kteří měli toxicitu 3. nebo vyššího stupně se třemi atributy, „URČITÝ“, „MOŽNÝ“, „PRAVDĚPODOBNÝ“
Časové okno: Až 28 dní
Frekvence pacientů trpících toxicitou alespoň 3. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI) podle úrovně dávky a části studie.
Až 28 dní
Poločas rozpadu
Časové okno: Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
Průměr a směrodatná odchylka pro dobu potřebnou k tomu, aby sérová koncentrace klesla na 50 % její počáteční dávky podle úrovně dávky a části studie.
Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
Čas do maximální koncentrace (T Max)
Časové okno: Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
Průměr a směrodatná odchylka pro dobu, ve které dojde k maximální (vrcholové) koncentraci v séru, podle úrovně dávky a části studie.
Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
Maximální koncentrace (C Max)
Časové okno: Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
Průměr a standardní odchylka pro maximální (vrcholovou) koncentraci v séru podle úrovně dávky a části studie.
Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
Průměr a směrodatná odchylka pro oblast pod křivkou koncentrace léku v čase podle úrovně dávky a části studie.
Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
Odbavení
Časové okno: Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
Průměr a směrodatná odchylka pro rychlost eliminace léčiva podle úrovně dávky a části studie.
Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
Míra kontroly onemocnění (část A)
Časové okno: Až 4 měsíce
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), žádné nové léze detekovány a <20% nárůst součtu nejmenších průměrů lézí; Míra kontroly onemocnění = CR + PR + SD
Až 4 měsíce
Odpověď (úplná nebo částečná odpověď) (část B)
Časové okno: Až 168 dní
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), žádné nové léze detekovány a <20% nárůst součtu nejmenších průměrů lézí; Míra kontroly onemocnění = CR + PR + SD
Až 168 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita Pepinemabu
Časové okno: Do 3 let
Průměr a standardní odchylka imunogenicity hodnocené v séru prostřednictvím kvalifikovaného testu ELISA.
Do 3 let
Saturace T-lymfocytů
Časové okno: Až 28 dní
Průměr a směrodatná odchylka pro krevní vzorky, které budou hodnoceny na saturaci T-lymfocytů pomocí VX15/2503 s použitím validovaného testu založeného na průtokové cytometrii v cyklu 1 den 28 (před cyklem 2 den 1).
Až 28 dní
Celkem rozpustný SEMA4D
Časové okno: Až 28 dní
Průměr a směrodatná odchylka vzorků krve a séra hodnocené na celkový rozpustný SEMA4D pomocí kvalifikovaného testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Až 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emily G Greengard, COG Phase I Consortium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

25. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • ADVL1614 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • UM1CA097452 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2017-01103 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Předplatit