- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03320330
Pepinemab v léčbě mladších pacientů s recidivujícími, recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory
Studie fáze 1/2 VX15/2503 u dětí, dospívajících nebo mladých dospělých s recidivujícími nebo recidivujícími pevnými nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze pepinemabu (VX15/2503) podávanou formou intravenózní infuze každých 14 dní dětem s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory. (část A) II. Definovat a popsat toxicity VX15/2503 podávané podle tohoto schématu. (části A-B) III. Charakterizovat farmakokinetiku VX15/2503 u dětí s recidivujícím nebo refrakterním karcinomem. (části A-B) IV. Předběžně definovat protinádorovou aktivitu VX15/2503 pro léčbu relabujícího nebo refrakterního osteosarkomu. (Část B) V. Stanovit, zda VX15/2503 buď zlepšuje míru kontroly onemocnění po 4 měsících u pacientů s recidivujícím měřitelným osteosarkomem, nebo vytváří míru objektivní odpovědi u pacientů s relabujícím nebo refrakterním osteosarkomem. (část B)
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit farmakodynamiku VX15/2503 až VX15/2503 saturaci T-lymfocytů.
II. K posouzení imunogenicity VX15/2503 u pediatrických pacientů s recidivujícím nebo rezistentním karcinomem.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit potenciální biomarkery citlivosti VX15/2503 včetně SEMA4D, PlexinB1 a dalších markerů infiltrace imunitních buněk v archivních nádorových tkáních.
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávek následovaná studií fáze II.
Pacienti dostávají pepinemab intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní po 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Část A: Pacienti s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory jsou způsobilí, s výjimkou nádorů centrálního nervového systému (CNS); pacienti museli mít histologické ověření malignity při původní diagnóze nebo relapsu
- Část B: Pacienti s recidivujícím nebo refrakterním osteosarkomem jsou způsobilí; pacienti museli mít histologické ověření malignity při původní diagnóze nebo relapsu
- Část A: Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
- Část B: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění
- Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s přijatelnou kvalitou života
- Karnofsky >= 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové terapie a před zařazením musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protinádorové léčby; pokud jsou po požadované lhůtě splněna číselná kritéria způsobilosti, např. kritérií krevního obrazu, má se za to, že se pacient adekvátně zotavil
Cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná činidla známá jako myelosupresivní
- >= 21 dní po poslední dávce cytotoxické nebo myelosupresivní chemoterapie (42 dní v případě předchozí nitrosomočoviny)
- Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisí se sníženým počtem krevních destiček nebo absolutním počtem neutrofilů [ANC]): >= 7 dní po poslední dávce přípravku
- Protilátky: od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout >= 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň =< 1
- Kortikosteroidy: Pokud jsou použity k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout >= 14 dní
- Hematopoetické růstové faktory: >= 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. pegfilgrastim) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studiu
- Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): >= 21 dní po ukončení léčby interleukiny, interferony nebo cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory)
Infuze kmenových buněk (s nebo bez ozáření celého těla [TBI]):
- Alogenní (neautologní) transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo jakákoli infuze kmenových buněk včetně infuze dárcovských lymfocytů (DLI) nebo boost infuze: >= 84 dní po infuzi a bez známek reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
- Infuze autologních kmenových buněk včetně boost infuze: >= 42 dní
- Buněčná terapie: >= 42 dní po dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie (např. modifikované T buňky, přirozené zabíječe [NK] buňky, dendritické buňky atd.)
- Radiační terapie (XRT)/Ozáření externím paprskem včetně protonů: >= 14 dní po lokální XRT; >= 150 dní po TBI, kraniospinální XRT nebo při ozáření >= 50 % pánve; >= 42 dní v případě jiného podstatného ozáření kostní dřeně (BM).
- Radiofarmaceutická terapie (např. radioaktivně značená protilátka, 131I-MIBG): >= 42 dní po systémově podávané radiofarmaceutické terapii
- Pacienti nesmí být předtím vystaveni VX15/2503
- Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
- Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
- Hemoglobin >= 8,0 g/dl na začátku (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC])
- Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii za předpokladu, že splňují výše uvedený krevní obraz (mohou dostávat transfuze za předpokladu, že není známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček); tito pacienti nebudou hodnotitelní z hlediska hematologické toxicity; alespoň 5 z každé kohorty 6 pacientů musí být hodnotitelných na hematologickou toxicitu pro část studie s eskalací dávky; pokud je pozorována hematologická toxicita omezující dávku, musí být hematologická toxicita hodnotitelná u všech dalších zařazených pacientů
- Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo
Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:
- Věk: 1 až < 2 roky; Samčí: 0,6 mg/dl; Samice: 0,6 mg/dl
- Věk: 2 až < 6 let; Samčí: 0,8 mg/dl; Samice: 0,8 mg/dl
- Věk: 6 až < 10 let; Samčí: 1 mg/dl; Samice: 1 mg/dl
- Věk: 10 až < 13 let; Samčí: 1,2 mg/dl; Samice: 1,2 mg/dl
- Věk: 13 až < 16 let; Samčí: 1,5 mg/dl; Samice: 1,4 mg/dl
- Věk: >= 16 let; Samčí: 1,7 mg/dl; Samice: 1,4 mg/dl
- Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
- alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamátpyruviktransamináza (SGPT) =< 135 U/l; pro účely této studie je ULN pro ALT 45 U/l
- Sérový albumin >= 2 g/dl
- Žádné klinické indikace, jako je dušnost v klidu nebo nesnášenlivost zátěže v důsledku plicní insuficience
- Pokud jsou klinické indikace, pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti
- Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic
- Je nutné zaslat tkáňové bloky nebo sklíčka; pokud tkáňové bloky nebo sklíčka nejsou k dispozici, musí být studijní židle informována před zápisem
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchálním období; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou účinných metod antikoncepce, včetně lékařsky uznávané bariérové nebo antikoncepční metody (např. mužský nebo ženský kondom) po dobu trvání studie; abstinence je přijatelná metoda kontroly porodnosti
- Pacienti užívající systémové kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu alespoň 7 dnů před zařazením do studie, nejsou způsobilí; pokud se použije k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí terapií, musí od poslední dávky systémového kortikosteroidu uplynout >= 14 dní; Poznámka: způsobilí pacienti, kteří užívají topické nebo inhalační kortikosteroidy
- Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
- Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná léčiva, nejsou vhodní (kromě pacientů s leukémií, kteří dostávají hydroxymočovinu, v níž lze pokračovat až 24 hodin před zahájením protokolární terapie)
- Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii
- Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
- Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí
- Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (pepinemab)
Pacienti dostávají pepinemab IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15.
Léčba se opakuje každých 28 dní po 13 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Až 28 dní
|
Frekvence (%) pacientů s toxicitou omezující dávku podle úrovně dávky a části studie.
|
Až 28 dní
|
|
Pacienti, kteří měli toxicitu 3. nebo vyššího stupně se třemi atributy, „URČITÝ“, „MOŽNÝ“, „PRAVDĚPODOBNÝ“
Časové okno: Až 28 dní
|
Frekvence pacientů trpících toxicitou alespoň 3. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI) podle úrovně dávky a části studie.
|
Až 28 dní
|
|
Poločas rozpadu
Časové okno: Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
|
Průměr a směrodatná odchylka pro dobu potřebnou k tomu, aby sérová koncentrace klesla na 50 % její počáteční dávky podle úrovně dávky a části studie.
|
Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
|
|
Čas do maximální koncentrace (T Max)
Časové okno: Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
|
Průměr a směrodatná odchylka pro dobu, ve které dojde k maximální (vrcholové) koncentraci v séru, podle úrovně dávky a části studie.
|
Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
|
|
Maximální koncentrace (C Max)
Časové okno: Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
|
Průměr a standardní odchylka pro maximální (vrcholovou) koncentraci v séru podle úrovně dávky a části studie.
|
Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
|
|
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
|
Průměr a směrodatná odchylka pro oblast pod křivkou koncentrace léku v čase podle úrovně dávky a části studie.
|
Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
|
|
Odbavení
Časové okno: Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
|
Průměr a směrodatná odchylka pro rychlost eliminace léčiva podle úrovně dávky a části studie.
|
Před, na konci a 2 hodiny po infuzi v den 1 cyklů 1-2; dny 4 a 8 cyklu 1; před a na konci infuze v den 15 cyklu 1; před začátkem infuze v den 15 cyklu 2; před zahájením infuze v den 1 cyklů 3+
|
|
Míra kontroly onemocnění (část A)
Časové okno: Až 4 měsíce
|
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), žádné nové léze detekovány a <20% nárůst součtu nejmenších průměrů lézí; Míra kontroly onemocnění = CR + PR + SD
|
Až 4 měsíce
|
|
Odpověď (úplná nebo částečná odpověď) (část B)
Časové okno: Až 168 dní
|
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), žádné nové léze detekovány a <20% nárůst součtu nejmenších průměrů lézí; Míra kontroly onemocnění = CR + PR + SD
|
Až 168 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita Pepinemabu
Časové okno: Do 3 let
|
Průměr a standardní odchylka imunogenicity hodnocené v séru prostřednictvím kvalifikovaného testu ELISA.
|
Do 3 let
|
|
Saturace T-lymfocytů
Časové okno: Až 28 dní
|
Průměr a směrodatná odchylka pro krevní vzorky, které budou hodnoceny na saturaci T-lymfocytů pomocí VX15/2503 s použitím validovaného testu založeného na průtokové cytometrii v cyklu 1 den 28 (před cyklem 2 den 1).
|
Až 28 dní
|
|
Celkem rozpustný SEMA4D
Časové okno: Až 28 dní
|
Průměr a směrodatná odchylka vzorků krve a séra hodnocené na celkový rozpustný SEMA4D pomocí kvalifikovaného testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
|
Až 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emily G Greengard, COG Phase I Consortium
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ADVL1614 (Jiný identifikátor: CTEP)
- UM1CA097452 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2017-01103 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Burcin CelikOndokuz Mayıs UniversityZatím nenabírámeChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaDokončenoPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaHospital Clinic of BarcelonaNáborNevi a melanomy | Melanom (rakovina kůže)Španělsko
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
University Hospital, ToulouseNábor
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy