Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pepinemab i behandling av yngre pasienter med tilbakevendende, residiverende eller refraktære solide svulster

3. juli 2024 oppdatert av: Children's Oncology Group

En fase 1/2-studie av VX15/2503 hos barn, ungdom eller unge voksne med tilbakevendende eller residiverende solide svulster

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av pepinemab og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av yngre pasienter med solide svulster som har kommet tilbake etter behandling, eller som ikke reagerer på behandlingen. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som pepinemab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose av pepinemab (VX15/2503) administrert som en intravenøs infusjon hver 14. dag til barn med tilbakevendende eller refraktære solide svulster. (Del A) II. For å definere og beskrive toksisitetene til VX15/2503 administrert på denne planen. (Del A-B) III. For å karakterisere farmakokinetikken til VX15/2503 hos barn med tilbakevendende eller refraktær kreft. (Del A-B) IV. For å foreløpig definere antitumoraktiviteten til VX15/2503 for behandling av residiverende eller refraktær osteosarkom. (Del B) V. For å bestemme om VX15/2503 enten forbedrer sykdomskontrollraten ved 4 måneder hos pasienter med tilbakevendende målbart osteosarkom eller gir en objektiv responsrate hos pasienter med residiverende eller refraktær osteosarkom. (Del B)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere farmakodynamikken til VX15/2503 til VX15/2503 metning av T-lymfocytter.

II. For å vurdere immunogenisiteten til VX15/2503 hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktær kreft.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å evaluere potensielle biomarkører for VX15/2503-sensitivitet inkludert SEMA4D, PlexinB1 og andre markører for immuncelleinfiltrasjon i arkivsvulstvev.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får pepinemab intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 13 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Del A: Pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster er kvalifisert, unntatt svulster i sentralnervesystemet (CNS); Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall
  • Del B: Pasienter med tilbakevendende eller refraktær osteosarkom er kvalifisert; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall
  • Del A: Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
  • Del B: Pasienter skal ha målbar sykdom
  • Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
  • Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreft-rettet behandling før innrullering; hvis etter den nødvendige tidsrammen, de numeriske kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, f.eks. blodtellingskriterier, anses pasienten å ha kommet seg tilstrekkelig

    • Cytotoksisk kjemoterapi eller andre anti-kreftmidler kjent for å være myelosuppressive

      • >= 21 dager etter siste dose av cytotoksisk eller myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea)
    • Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller absolutt nøytrofiltall [ANC]: >= 7 dager etter siste dose med middel
    • Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1
    • Kortikosteroider: Hvis de brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose med kortikosteroid
    • Hematopoietiske vekstfaktorer: >= 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. pegfilgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator
    • Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): >= 21 dager etter fullføring av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer)
    • Stamcelleinfusjoner (med eller uten total kroppsbestråling [TBI]):

      • Allogen (ikke-autolog) benmargs- eller stamcelletransplantasjon, eller enhver stamcelleinfusjon inkludert donorlymfocyttinfusjon (DLI) eller boostinfusjon: >= 84 dager etter infusjon og ingen tegn på graft versus host disease (GVHD)
      • Autolog stamcelleinfusjon inkludert boostinfusjon: >= 42 dager
    • Cellulær terapi: >= 42 dager etter fullføring av enhver type cellulær terapi (f.eks. modifiserte T-celler, naturlige drepeceller [NK], dendrittiske celler, etc.)
    • Stråleterapi (XRT)/ekstern strålebestråling inkludert protoner: >= 14 dager etter lokal XRT; >= 150 dager etter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til >= 50 % av bekkenet; >= 42 dager hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).
    • Radiofarmasøytisk terapi (f.eks. radiomerket antistoff, 131I-MIBG): >= 42 dager etter systemisk administrert radiofarmasøytisk terapi
  • Pasienter må ikke tidligere ha blitt eksponert for VX15/2503
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL ved baseline (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner)
  • Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for undersøkelse forutsatt at de oppfyller blodtellingene ovenfor (kan motta transfusjoner forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære mot røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner); disse pasientene vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet; minst 5 av hver kohort på 6 pasienter må være evaluerbare for hematologisk toksisitet for doseeskaleringsdelen av studien; hvis dosebegrensende hematologisk toksisitet observeres, må alle påfølgende pasienter som innmeldes være evaluerbare for hematologisk toksisitet
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller
  • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    • Alder: 1 til < 2 år; Hann: 0,6 mg/dL; Kvinne: 0,6 mg/dL
    • Alder: 2 til < 6 år; Hann: 0,8 mg/dL; Kvinne: 0,8 mg/dL
    • Alder: 6 til < 10 år; Hann: 1 mg/dL; Kvinne: 1 mg/dL
    • Alder: 10 til < 13 år; Hann: 1,2 mg/dL; Kvinne: 1,2 mg/dL
    • Alder: 13 til < 16 år; Hann: 1,5 mg/dL; Kvinne: 1,4 mg/dL
    • Alder: >= 16 år; Hann: 1,7 mg/dL; Kvinne: 1,4 mg/dL
  • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Alanin aminotransferase (ALT) serum glutaminsyre pyrodruesyre transaminase (SGPT) =< 135 U/L; for formålet med denne studien er ULN for ALT 45 U/L
  • Serumalbumin >= 2 g/dL
  • Ingen kliniske indikasjoner som tegn på dyspné i hvile eller treningsintoleranse på grunn av lungesvikt
  • Ved kliniske indikasjoner, pulsoksymetri > 94 % på romluft
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
  • Vevsblokker eller lysbilder må sendes; hvis vevsblokker eller lysbilder er utilgjengelige, må studieleder varsles før påmelding

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke to effektive prevensjonsmetoder, inkludert en medisinsk akseptert barriere eller prevensjonsmetode (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom) i løpet av studien; abstinens er en akseptabel prevensjonsmetode
  • Pasienter som får systemiske kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i minst 7 dager før påmelding, er ikke kvalifisert; hvis det brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose av systemisk kortikosteroid; Merk: Pasienter som bruker topikale eller inhalerte kortikosteroider er kvalifisert
  • Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
  • Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifiserte (unntatt leukemipasienter som får hydroksyurea, som kan fortsette inntil 24 timer før protokollbehandlingen starter)
  • Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien
  • Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
  • Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
  • Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (pepinemab)
Pasienter får pepinemab IV over 60 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 13 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
  • moAb VX15/2503
  • VX15/2503

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Opptil 28 dager
Frekvens (%) av pasienter med dosebegrensende toksisitet etter dosenivå og studiedel.
Opptil 28 dager
Pasienter som hadde grad 3 eller høyere toksisitet med de tre attribusjonene, 'DEFINITT', 'MULIG', 'SANNSYNLIG'
Tidsramme: Opptil 28 dager
Hyppighet av pasienter som opplever minst grad 3 toksisitet i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 etter dosenivå og studiedel.
Opptil 28 dager
Halvt liv
Tidsramme: Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
Gjennomsnitt og standardavvik for tiden som kreves for at serumkonsentrasjonen skal falle til 50 % av startdosen etter dosenivå og studiedel.
Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
Tid til maksimal konsentrasjon (T Max)
Tidsramme: Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
Gjennomsnitt og standardavvik for tidspunktet da den maksimale (topp) serumkonsentrasjonen oppstår etter dosenivå og studiedel.
Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
Maksimal konsentrasjon (C Max)
Tidsramme: Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
Gjennomsnitt og standardavvik for maksimal (topp) serumkonsentrasjon etter dosenivå og studiedel.
Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
Area Under Curve (AUC)
Tidsramme: Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
Gjennomsnitt og standardavvik for arealet under legemiddelkonsentrasjonen over tid kurve etter dosenivå og studiedel.
Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
Klarering
Tidsramme: Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
Gjennomsnitt og standardavvik for eliminasjonshastigheten av legemidlet etter dosenivå og studiedel.
Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
Sykdomskontrollfrekvens (del A)
Tidsramme: Inntil 4 måneder
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), ingen nye lesjoner oppdaget og <20 % økning i summen av minste diametre av lesjoner; Sykdomskontrollfrekvens = CR + PR + SD
Inntil 4 måneder
Respons (fullstendig respons eller delvis respons) (del B)
Tidsramme: Opptil 168 dager
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), ingen nye lesjoner oppdaget og <20 % økning i summen av minste diametre av lesjoner; Sykdomskontrollfrekvens = CR + PR + SD
Opptil 168 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenisitet av Pepinemab
Tidsramme: Inntil 3 år
Gjennomsnitt og standardavvik av immunogenisitet vurdert i serum gjennom en kvalifisert ELISA.
Inntil 3 år
T-lymfocyttmetning
Tidsramme: Opptil 28 dager
Gjennomsnitt og standardavvik for blodprøver som vil bli evaluert for T-lymfocyttmetning ved VX15/2503 ved bruk av en validert flow-cytometribasert analyse på syklus 1 dag 28 (før syklus 2 dag 1).
Opptil 28 dager
Totalt løselig SEMA4D
Tidsramme: Opptil 28 dager
Gjennomsnitt og standardavvik for blod- og serumprøver evaluert for totalt løselig SEMA4D gjennom en kvalifisert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Opptil 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emily G Greengard, COG Phase I Consortium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • ADVL1614 (Annen identifikator: CTEP)
  • UM1CA097452 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2017-01103 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ildfast malignt fast neoplasma

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Abonnere