- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03320330
Pepinemab i behandling av yngre pasienter med tilbakevendende, residiverende eller refraktære solide svulster
En fase 1/2-studie av VX15/2503 hos barn, ungdom eller unge voksne med tilbakevendende eller residiverende solide svulster
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose av pepinemab (VX15/2503) administrert som en intravenøs infusjon hver 14. dag til barn med tilbakevendende eller refraktære solide svulster. (Del A) II. For å definere og beskrive toksisitetene til VX15/2503 administrert på denne planen. (Del A-B) III. For å karakterisere farmakokinetikken til VX15/2503 hos barn med tilbakevendende eller refraktær kreft. (Del A-B) IV. For å foreløpig definere antitumoraktiviteten til VX15/2503 for behandling av residiverende eller refraktær osteosarkom. (Del B) V. For å bestemme om VX15/2503 enten forbedrer sykdomskontrollraten ved 4 måneder hos pasienter med tilbakevendende målbart osteosarkom eller gir en objektiv responsrate hos pasienter med residiverende eller refraktær osteosarkom. (Del B)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å vurdere farmakodynamikken til VX15/2503 til VX15/2503 metning av T-lymfocytter.
II. For å vurdere immunogenisiteten til VX15/2503 hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktær kreft.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å evaluere potensielle biomarkører for VX15/2503-sensitivitet inkludert SEMA4D, PlexinB1 og andre markører for immuncelleinfiltrasjon i arkivsvulstvev.
OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie.
Pasienter får pepinemab intravenøst (IV) over 60 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 13 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Del A: Pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster er kvalifisert, unntatt svulster i sentralnervesystemet (CNS); Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall
- Del B: Pasienter med tilbakevendende eller refraktær osteosarkom er kvalifisert; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall
- Del A: Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
- Del B: Pasienter skal ha målbar sykdom
- Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
- Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreft-rettet behandling før innrullering; hvis etter den nødvendige tidsrammen, de numeriske kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, f.eks. blodtellingskriterier, anses pasienten å ha kommet seg tilstrekkelig
Cytotoksisk kjemoterapi eller andre anti-kreftmidler kjent for å være myelosuppressive
- >= 21 dager etter siste dose av cytotoksisk eller myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea)
- Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller absolutt nøytrofiltall [ANC]: >= 7 dager etter siste dose med middel
- Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1
- Kortikosteroider: Hvis de brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose med kortikosteroid
- Hematopoietiske vekstfaktorer: >= 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. pegfilgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator
- Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): >= 21 dager etter fullføring av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer)
Stamcelleinfusjoner (med eller uten total kroppsbestråling [TBI]):
- Allogen (ikke-autolog) benmargs- eller stamcelletransplantasjon, eller enhver stamcelleinfusjon inkludert donorlymfocyttinfusjon (DLI) eller boostinfusjon: >= 84 dager etter infusjon og ingen tegn på graft versus host disease (GVHD)
- Autolog stamcelleinfusjon inkludert boostinfusjon: >= 42 dager
- Cellulær terapi: >= 42 dager etter fullføring av enhver type cellulær terapi (f.eks. modifiserte T-celler, naturlige drepeceller [NK], dendrittiske celler, etc.)
- Stråleterapi (XRT)/ekstern strålebestråling inkludert protoner: >= 14 dager etter lokal XRT; >= 150 dager etter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til >= 50 % av bekkenet; >= 42 dager hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).
- Radiofarmasøytisk terapi (f.eks. radiomerket antistoff, 131I-MIBG): >= 42 dager etter systemisk administrert radiofarmasøytisk terapi
- Pasienter må ikke tidligere ha blitt eksponert for VX15/2503
- Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
- Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
- Hemoglobin >= 8,0 g/dL ved baseline (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner)
- Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for undersøkelse forutsatt at de oppfyller blodtellingene ovenfor (kan motta transfusjoner forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære mot røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner); disse pasientene vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet; minst 5 av hver kohort på 6 pasienter må være evaluerbare for hematologisk toksisitet for doseeskaleringsdelen av studien; hvis dosebegrensende hematologisk toksisitet observeres, må alle påfølgende pasienter som innmeldes være evaluerbare for hematologisk toksisitet
- Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller
Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:
- Alder: 1 til < 2 år; Hann: 0,6 mg/dL; Kvinne: 0,6 mg/dL
- Alder: 2 til < 6 år; Hann: 0,8 mg/dL; Kvinne: 0,8 mg/dL
- Alder: 6 til < 10 år; Hann: 1 mg/dL; Kvinne: 1 mg/dL
- Alder: 10 til < 13 år; Hann: 1,2 mg/dL; Kvinne: 1,2 mg/dL
- Alder: 13 til < 16 år; Hann: 1,5 mg/dL; Kvinne: 1,4 mg/dL
- Alder: >= 16 år; Hann: 1,7 mg/dL; Kvinne: 1,4 mg/dL
- Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
- Alanin aminotransferase (ALT) serum glutaminsyre pyrodruesyre transaminase (SGPT) =< 135 U/L; for formålet med denne studien er ULN for ALT 45 U/L
- Serumalbumin >= 2 g/dL
- Ingen kliniske indikasjoner som tegn på dyspné i hvile eller treningsintoleranse på grunn av lungesvikt
- Ved kliniske indikasjoner, pulsoksymetri > 94 % på romluft
- Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
- Vevsblokker eller lysbilder må sendes; hvis vevsblokker eller lysbilder er utilgjengelige, må studieleder varsles før påmelding
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke to effektive prevensjonsmetoder, inkludert en medisinsk akseptert barriere eller prevensjonsmetode (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom) i løpet av studien; abstinens er en akseptabel prevensjonsmetode
- Pasienter som får systemiske kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i minst 7 dager før påmelding, er ikke kvalifisert; hvis det brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose av systemisk kortikosteroid; Merk: Pasienter som bruker topikale eller inhalerte kortikosteroider er kvalifisert
- Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
- Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifiserte (unntatt leukemipasienter som får hydroksyurea, som kan fortsette inntil 24 timer før protokollbehandlingen starter)
- Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien
- Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
- Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
- Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (pepinemab)
Pasienter får pepinemab IV over 60 minutter på dag 1 og 15.
Behandlingen gjentas hver 28. dag i 13 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Frekvens (%) av pasienter med dosebegrensende toksisitet etter dosenivå og studiedel.
|
Opptil 28 dager
|
|
Pasienter som hadde grad 3 eller høyere toksisitet med de tre attribusjonene, 'DEFINITT', 'MULIG', 'SANNSYNLIG'
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Hyppighet av pasienter som opplever minst grad 3 toksisitet i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 etter dosenivå og studiedel.
|
Opptil 28 dager
|
|
Halvt liv
Tidsramme: Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
|
Gjennomsnitt og standardavvik for tiden som kreves for at serumkonsentrasjonen skal falle til 50 % av startdosen etter dosenivå og studiedel.
|
Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (T Max)
Tidsramme: Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
|
Gjennomsnitt og standardavvik for tidspunktet da den maksimale (topp) serumkonsentrasjonen oppstår etter dosenivå og studiedel.
|
Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
|
|
Maksimal konsentrasjon (C Max)
Tidsramme: Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
|
Gjennomsnitt og standardavvik for maksimal (topp) serumkonsentrasjon etter dosenivå og studiedel.
|
Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
|
|
Area Under Curve (AUC)
Tidsramme: Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
|
Gjennomsnitt og standardavvik for arealet under legemiddelkonsentrasjonen over tid kurve etter dosenivå og studiedel.
|
Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
|
|
Klarering
Tidsramme: Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
|
Gjennomsnitt og standardavvik for eliminasjonshastigheten av legemidlet etter dosenivå og studiedel.
|
Før, ved slutten av og 2 timer etter infusjon på dag 1 i syklus 1-2; dag 4 og 8 i syklus 1; før og slutten av infusjonen på dag 15 av syklus 1; før start av infusjon på dag 15 av syklus 2; før start av infusjon på dag 1 av syklus 3+
|
|
Sykdomskontrollfrekvens (del A)
Tidsramme: Inntil 4 måneder
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), ingen nye lesjoner oppdaget og <20 % økning i summen av minste diametre av lesjoner; Sykdomskontrollfrekvens = CR + PR + SD
|
Inntil 4 måneder
|
|
Respons (fullstendig respons eller delvis respons) (del B)
Tidsramme: Opptil 168 dager
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), ingen nye lesjoner oppdaget og <20 % økning i summen av minste diametre av lesjoner; Sykdomskontrollfrekvens = CR + PR + SD
|
Opptil 168 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet av Pepinemab
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Gjennomsnitt og standardavvik av immunogenisitet vurdert i serum gjennom en kvalifisert ELISA.
|
Inntil 3 år
|
|
T-lymfocyttmetning
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Gjennomsnitt og standardavvik for blodprøver som vil bli evaluert for T-lymfocyttmetning ved VX15/2503 ved bruk av en validert flow-cytometribasert analyse på syklus 1 dag 28 (før syklus 2 dag 1).
|
Opptil 28 dager
|
|
Totalt løselig SEMA4D
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Gjennomsnitt og standardavvik for blod- og serumprøver evaluert for totalt løselig SEMA4D gjennom en kvalifisert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
Opptil 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Emily G Greengard, COG Phase I Consortium
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ADVL1614 (Annen identifikator: CTEP)
- UM1CA097452 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2017-01103 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ildfast malignt fast neoplasma
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.TilbaketrukketMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteRekrutteringMSS Metastatisk kolorektal kreft | MSI Solid Tumors Refractory to PD1/PDL1 Antibody MonotherapyKina
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaFullførtAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
National Cheng-Kung University HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken