Pepinemab vid behandling av yngre patienter med återkommande, återfallande eller refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Del A: Patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer är berättigade, exklusive tumörer i centrala nervsystemet (CNS); patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall
• Del B: Patienter med återkommande eller refraktär osteosarkom är berättigade; patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall
• Del A: Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Del B: Patienter måste ha mätbar sjukdom
• Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
• Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen

• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi och måste uppfylla följande minimilängd från tidigare anticancerriktad terapi före inskrivningen; om efter den erforderliga tidsramen, de numeriska behörighetskriterierna är uppfyllda, t.ex. blodtalskriterier anses patienten ha återhämtat sig adekvat

  • Cytotoxisk kemoterapi eller andra anticancermedel som är kända för att vara myelosuppressiva

    • >= 21 dagar efter den sista dosen av cytotoxisk eller myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea)
  • Anticancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva (t. inte associerat med minskat antal blodplättar eller absolut antal neutrofiler [ANC]: >= 7 dagar efter den sista dosen av medlet
  • Antikroppar: >= 21 dagar måste ha förflutit från infusion av den sista dosen antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad =< 1
  • Kortikosteroider: Om de används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: >= 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. pegfilgrastim) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor; för medel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall ska diskuteras med studieordföranden och studietilldelad forskningskoordinator
  • Interleukiner, interferoner och cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer): >= 21 dagar efter avslutad interleukiner, interferon eller cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer)

  • Stamcellsinfusioner (med eller utan total kroppsbestrålning [TBI]):

    • Allogen (icke-autolog) benmärgs- eller stamcellstransplantation, eller någon stamcellsinfusion inklusive donatorlymfocytinfusion (DLI) eller boostinfusion: >= 84 dagar efter infusion och inga tecken på transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD)
    • Autolog stamcellsinfusion inklusive boostinfusion: >= 42 dagar
  • Cellulär terapi: >= 42 dagar efter fullbordandet av någon typ av cellterapi (t.ex. modifierade T-celler, naturliga mördarceller [NK], dendritiska celler, etc.)
  • Strålningsterapi (XRT)/extern strålbestrålning inklusive protoner: >= 14 dagar efter lokal XRT; >= 150 dagar efter TBI, kraniospinal XRT eller om strålning till >= 50 % av bäckenet; >= 42 dagar om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
  • Radiofarmaceutisk terapi (t.ex. radiomärkt antikropp, 131I-MIBG): >= 42 dagar efter systemiskt administrerad radiofarmaceutisk terapi
• Patienter får inte ha fått tidigare exponering för VX15/2503
• Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner på minst 7 dagar före inskrivning)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL vid baslinjen (kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC])
• Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier förutsatt att de uppfyller blodvärdena ovan (kan få transfusioner förutsatt att de inte är kända för att vara motståndskraftiga mot transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar); dessa patienter kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet; minst 5 av varje kohort på 6 patienter måste kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet för dosökningsdelen av studien; om dosbegränsande hematologisk toxicitet observeras, måste alla efterföljande inskrivna patienter kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller

• Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • Ålder: 1 till < 2 år; Hane: 0,6 mg/dL; Kvinna: 0,6 mg/dL
  • Ålder: 2 till < 6 år; Hane: 0,8 mg/dL; Kvinna: 0,8 mg/dL
  • Ålder: 6 till < 10 år; Hane: 1 mg/dL; Kvinna: 1 mg/dL
  • Ålder: 10 till < 13 år; Hane: 1,2 mg/dL; Kvinna: 1,2 mg/dL
  • Ålder: 13 till < 16 år; Hane: 1,5 mg/dL; Kvinna: 1,4 mg/dL
  • Ålder: >= 16 år; Hane: 1,7 mg/dL; Kvinna: 1,4 mg/dL
• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Alaninaminotransferas (ALT) serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 135 U/L; för denna studies syfte är ULN för ALT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Inga kliniska indikationer som tecken på dyspné i vila eller träningsintolerans på grund av lunginsufficiens
• Vid kliniska indikationer, pulsoximetri > 94 % på rumsluft
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Vävnadsblock eller objektglas måste skickas; om vävnadsblock eller objektglas är otillgängliga måste studiestolen meddelas före inskrivningen

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda två effektiva preventivmetoder, inklusive en medicinskt accepterad barriär eller preventivmetod (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under hela studien; abstinens är en acceptabel metod för preventivmedel
• Patienter som får systemiska kortikosteroider som inte har haft en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen är inte berättigade; om det används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av systemisk kortikosteroid; Obs: patienter som använder topikala eller inhalerade kortikosteroider är berättigade
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade (förutom leukemipatienter som får hydroxiurea, vilket kan fortsätta fram till 24 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas)
• Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade