Pepinemab no tratamento de pacientes mais jovens com tumores sólidos recorrentes, recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

• Parte A: Pacientes com tumores sólidos recorrentes ou refratários são elegíveis, excluindo tumores do sistema nervoso central (SNC); os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva
• Parte B: Os pacientes com osteossarcoma recorrente ou refratário são elegíveis; os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva
• Parte A: Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
• Parte B: Os pacientes devem ter doença mensurável
• O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
• Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos; pacientes que são incapazes de andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores e devem cumprir a seguinte duração mínima da terapia dirigida anti-câncer anterior antes da inscrição; se após o prazo exigido, os critérios numéricos de elegibilidade forem atendidos, por ex. critérios de hemograma, considera-se que o paciente se recuperou adequadamente

  • Quimioterapia citotóxica ou outros agentes anticancerígenos conhecidos por serem mielossupressores

    • >= 21 dias após a última dose de quimioterapia citotóxica ou mielossupressora (42 dias se nitrosouréia prévia)
  • Agentes anticancerígenos não conhecidos por serem mielossupressores (p. não associado a contagem reduzida de plaquetas ou contagem absoluta de neutrófilos [ANC]): >= 7 dias após a última dose do agente
  • Anticorpos: >= 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia anterior com anticorpos deve ser recuperada para grau =< 1
  • Corticosteróides: se usados ​​para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, >= 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de corticosteróide
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: >= 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. pegfilgrastim) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo e o coordenador de pesquisa designado para o estudo
  • Interleucinas, interferons e citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos): >= 21 dias após a conclusão de interleucinas, interferon ou citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos)

  • Infusões de células-tronco (com ou sem irradiação corporal total [TBI]):

    • Transplante alogênico (não autólogo) de medula óssea ou células-tronco, ou qualquer infusão de células-tronco, incluindo infusão de linfócitos do doador (DLI) ou infusão de reforço: >= 84 dias após a infusão e nenhuma evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
    • Infusão de células-tronco autólogas, incluindo infusão de reforço: >= 42 dias
  • Terapia Celular: >= 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de terapia celular (ex. células T modificadas, células natural killer [NK], células dendríticas, etc.)
  • Radioterapia (XRT)/Irradiação de Feixe Externo incluindo Prótons: >= 14 dias após XRT local; >= 150 dias após TCE, XRT cranioespinhal ou se radiação para >= 50% da pelve; >= 42 dias se outra radiação substancial da medula óssea (MO)
  • Terapia radiofarmacêutica (por exemplo, anticorpo radiomarcado, 131I-MIBG): >= 42 dias após terapia radiofarmacêutica administrada sistemicamente
• Os pacientes não devem ter recebido exposição prévia ao VX15/2503
• Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >= 1000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL no início do estudo (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos [RBC])
• Pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo desde que atendam às contagens sanguíneas acima (podem receber transfusões desde que não sejam refratários a transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas); esses pacientes não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica; pelo menos 5 de cada coorte de 6 pacientes devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica para a parte de escalonamento de dose do estudo; se for observada toxicidade hematológica limitante da dose, todos os pacientes subseqüentes inscritos devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou

• Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

  • Idade: 1 a < 2 anos; Masculino: 0,6 mg/dL; Feminino: 0,6 mg/dL
  • Idade: 2 a < 6 anos; Masculino: 0,8 mg/dL; Feminino: 0,8 mg/dL
  • Idade: 6 a < 10 anos; Masculino: 1 mg/dL; Feminino: 1 mg/dL
  • Idade: 10 a < 13 anos; Masculino: 1,2 mg/dL; Feminino: 1,2 mg/dL
  • Idade: 13 a < 16 anos; Masculino: 1,5 mg/dL; Feminino: 1,4 mg/dL
  • Idade: >= 16 anos; Masculino: 1,7 mg/dL; Feminino: 1,4 mg/dL
• Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
• Alanina aminotransferase (ALT) transaminase glutâmico pirúvica (SGPT) sérica =< 135 U/L; para o propósito deste estudo, o LSN para ALT é 45 U/L
• Albumina sérica >= 2 g/dL
• Sem indicações clínicas, como evidência de dispneia em repouso ou intolerância ao exercício por insuficiência pulmonar
• Se indicações clínicas, oximetria de pulso > 94% em ar ambiente
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Devem ser enviados blocos de tecido ou lâminas; se blocos de tecido ou lâminas não estiverem disponíveis, o coordenador do estudo deve ser notificado antes da inscrição

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas na pós-menarca; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar dois métodos eficazes de controle de natalidade, incluindo uma barreira clinicamente aceita ou método contraceptivo (por exemplo, preservativo masculino ou feminino) durante o estudo; a abstinência é um método aceitável de controle de natalidade
• Pacientes recebendo corticosteróides sistêmicos que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 7 dias antes da inscrição não são elegíveis; se usado para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, deve ter decorrido >= 14 dias desde a última dose de corticosteroide sistêmico; Observação: pacientes em uso de corticosteroides tópicos ou inalatórios são elegíveis
• Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
• Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis (exceto pacientes com leucemia recebendo hidroxiureia, que pode ser continuado até 24 horas antes do início da terapia de protocolo)
• Os pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea não são elegíveis para este estudo
• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
• Pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis
• Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis