Пепинемаб в лечении молодых пациентов с рецидивирующими, рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

• Часть A: Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями имеют право на участие, за исключением опухолей центральной нервной системы (ЦНС); пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве
• Часть B: Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной остеосаркомой имеют право; пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве
• Часть A: у пациентов должно быть либо измеримое, либо оцениваемое заболевание
• Часть B: Пациенты должны иметь измеримое заболевание
• Текущее болезненное состояние пациента должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
• Karnofsky >= 50% для пациентов > 16 лет и Lansky >= 50 для пациентов < 16 лет; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии и должны пройти следующую минимальную продолжительность предшествующей направленной противораковой терапии до включения в исследование; если по истечении требуемого периода времени числовые критерии приемлемости соблюдены, например. критерии анализа крови, считается, что пациент выздоровел адекватно

  • Цитотоксическая химиотерапия или другие противораковые средства, известные как миелосупрессивные.

    • >= 21 день после последней дозы цитотоксической или миелосупрессивной химиотерапии (42 дня при предшествующей нитромочевине)
  • Противораковые средства, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связано со снижением количества тромбоцитов или абсолютного количества нейтрофилов [ANC]): >= 7 дней после последней дозы агента
  • Антитела: >= 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антител, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени =< 1
  • Кортикостероиды: если они используются для коррекции иммунных нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, должно пройти >= 14 дней с момента последней дозы кортикостероидов.
  • Гемопоэтические факторы роста: >= 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, пегфилграстим) или 7 дней для фактора роста короткого действия; для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с руководителем исследования и координатором исследования, назначенным для исследования.
  • Интерлейкины, интерфероны и цитокины (кроме гемопоэтических факторов роста): >= 21 день после завершения приема интерлейкинов, интерферонов или цитокинов (кроме гемопоэтических факторов роста)

  • Инфузии стволовых клеток (с или без тотального облучения тела [ЧМТ]):

    • Аллогенная (неаутологическая) трансплантация костного мозга или стволовых клеток или любая инфузия стволовых клеток, включая инфузию донорских лимфоцитов (DLI) или бустерная инфузия: >= 84 дней после инфузии и отсутствие признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
    • Инфузия аутологичных стволовых клеток, включая буст-инфузию: >= 42 дня
  • Клеточная терапия: >= 42 дня после завершения любого типа клеточной терапии (например, модифицированные Т-клетки, естественные клетки-киллеры [NK], дендритные клетки и т. д.)
  • Лучевая терапия (XRT)/наружное лучевое облучение, включая протоны: >= 14 дней после локальной XRT; >= 150 дней после ЧМТ, краниоспинальной XRT или при облучении >= 50% таза; >= 42 дня, если другое существенное облучение костного мозга (BM)
  • Радиофармацевтическая терапия (например, антитела с радиоактивной меткой, 131I-MIBG): >= 42 дня после системного введения радиофармацевтической терапии
• Пациенты не должны ранее подвергаться воздействию VX15/2503.
• Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл на исходном уровне (можно получить переливание эритроцитов [эритроцитов])
• Пациенты с известным метастатическим заболеванием костного мозга будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют указанным выше показателям крови (могут получать переливания крови, если известно, что они не рефрактерны к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов); эти пациенты не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности; по крайней мере 5 из каждой когорты из 6 пациентов должны пройти оценку гематологической токсичности для части исследования, связанной с повышением дозы; если наблюдается ограничивающая дозу гематологическая токсичность, все последующие пациенты, включенные в исследование, должны быть обследованы на предмет гематологической токсичности.
• Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 м^2 или

• Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

  • Возраст: от 1 до < 2 лет; Мужчины: 0,6 мг/дл; Женщины: 0,6 мг/дл
  • Возраст: от 2 до < 6 лет; Мужчины: 0,8 мг/дл; Женщины: 0,8 мг/дл
  • Возраст: от 6 до < 10 лет; Мужчины: 1 мг/дл; Женщины: 1 мг/дл
  • Возраст: от 10 до < 13 лет; Мужчины: 1,2 мг/дл; Женщины: 1,2 мг/дл
  • Возраст: от 13 до < 16 лет; Мужчины: 1,5 мг/дл; Женщины: 1,4 мг/дл
  • Возраст: >= 16 лет; Мужчины: 1,7 мг/дл; Женщины: 1,4 мг/дл
• Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 135 ЕД/л; для целей данного исследования ВГН для АЛТ составляет 45 ЕД/л.
• Сывороточный альбумин >= 2 г/дл
• Отсутствие клинических признаков, таких как признаки одышки в покое или непереносимость физической нагрузки из-за легочной недостаточности.
• При наличии клинических показаний пульсоксиметрия > 94% на комнатном воздухе
• Все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами
• Блоки тканей или слайды должны быть отправлены; если блоки тканей или предметные стекла недоступны, исследовательский кабинет должен быть уведомлен до зачисления.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование; у девочек в постменархальном периоде должны быть проведены тесты на беременность; мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью, включая допустимый с медицинской точки зрения барьер или метод контрацепции (например, мужской или женский презерватив) на время исследования; воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью
• Пациенты, получающие системные кортикостероиды, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 7 дней до включения, не имеют права; если используется для изменения иммунных нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, >= 14 дней должно пройти с момента последней дозы системного кортикостероида; Примечание: пациенты, которые используют местные или ингаляционные кортикостероиды, имеют право на участие.
• Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
• Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые препараты, не подходят (за исключением пациентов с лейкемией, получающих гидроксимочевину, прием которых может быть продолжен за 24 часа до начала терапии по протоколу).
• Пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга, не могут участвовать в этом исследовании.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
• Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов, не имеют права.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.