紫杉醇联合 BOS172722 治疗晚期非血液系统恶性肿瘤的研究

纳入标准：

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

• 仅对于 A 部分，经组织病理学证实的晚期非血液恶性肿瘤的诊断
• 仅对于 B 部分，经组织病理学证实的三阴性乳腺癌诊断
• 没有标准的治愈性治疗或已拒绝标准治疗
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 或 1，在首次 BOS172722 或紫杉醇给药前 72 小时内测量
• 预期寿命≥3个月
• 足够的肾功能（肌酐 ≤ 1.5 × 正常上限 [ULN] 或肾小球滤过率 ≥ 50 毫升/分钟 [mL/min]）

• 足够的肝功能：

  • 总胆红素≤ 1.5 × ULN
  • 天冬氨酸转氨酶≤ 3 × ULN（或 ≤ 5 × ULN，如果由于肿瘤累及肝脏）
  • 丙氨酸转氨酶≤ 3 × ULN（或 ≤ 5 × ULN，如果由于肿瘤累及肝脏）

• 足够的骨髓功能：

  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克每分升 (g/dL)
  • 血小板计数≥100×10^9个细胞/升（cells/L）
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9 个细胞/L
• 通过 Fridericia 校正公式计算的平均校正 QT 间期 < 470 毫秒
• 愿意使用适当的避孕方法
• 能够签署知情同意书
• 愿意在研究期间和最后一次 BOS172722 剂量后至少 30 天内避免阳光直射和使用日光浴设备

排除标准：

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

• 对于 A 部分联合队列和 B 部分：紫杉醇过敏史
• 既往化疗引起的持续临床显着毒性 > 1 级，不包括脱发
• 无法吞咽口服胶囊
• 可能会严重影响研究药物吸收的胃肠道 (GI) 状况
• 首次或紫杉醇 BOS172722 给药前 6 个月内有上消化道出血、溃疡或穿孔史
• 不受控制或严重的并发医疗状况（包括不受控制的脑转移）。 （允许使用稳定剂量的类固醇/抗惊厥药治疗或正在治疗的稳定脑转移，在首次 BOS172722 或紫杉醇给药前 28 天内没有剂量变化。）
• 首次 BOS172722 或紫杉醇给药前 3 个月内有中风或脑血管意外史
• 任何严重活动性感染的证据
• 不受控制或严重的心血管疾病，包括首次 BOS172722 或紫杉醇给药前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、有临床意义的心包疾病或心脏淀粉样变性
• 不受控制的并发疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
• 已知感染人类免疫缺陷病毒或甲型、乙型或丙型肝炎（不需要检测）
• 在第一次 BOS172722 或紫杉醇给药前 28 天内进行过大手术
• 怀孕或哺乳
• 继发性恶性肿瘤的积极治疗
• 21 天内进行癌症定向治疗（化学、放射、免疫、生物或激素治疗，黄体生成素释放激素激动剂/拮抗剂、核因子 kappa-B 配体抑制剂的受体激活剂和双膦酸盐除外）或在第一次 BOS172722 或紫杉醇剂量之前有 5 个半衰期，以较长者为准（如果任何相关毒性缓解至 ≤ 1 级，则允许在开始研究治疗之前进行姑息性放疗。）
• 在首次 BOS172722 或紫杉醇给药前 14 天内使用已知为 CYP3A4 强效或中度抑制剂或诱导剂的药物
• 在首次 BOS172722 或紫杉醇给药前 14 天内使用已知为 CYP3A4 底物且治疗范围较窄的药物
• 在第一次 BOS172722 或紫杉醇给药前 14 天内食用葡萄柚或塞维利亚橙子（包括果汁、果酱等）