Studie zu Paclitaxel in Kombination mit BOS172722 bei Patienten mit fortgeschrittenen nichthämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

• Nur für Teil A, histopathologisch bestätigte Diagnose einer fortgeschrittenen nichthämatologischen Malignität
• Nur für Teil B, histopathologisch bestätigte Diagnose von dreifach negativem Brustkrebs
• Keine kurative Standardbehandlung oder Standardtherapie abgelehnt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1, gemessen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten BOS172722- oder Paclitaxel-Dosis
• Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten
• Angemessene Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts [ULN] oder glomeruläre Filtrationsrate ≥ 50 Milliliter pro Minute [ml/min])

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Aspartattransaminase ≤ 3 × ULN (oder ≤ 5 × ULN, wenn die Leber durch einen Tumor befallen ist)
  • Alanin-Transaminase ≤ 3 × ULN (oder ≤ 5 × ULN, wenn die Leber durch einen Tumor befallen ist)

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 Gramm pro Deziliter (g/dL)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9 Zellen pro Liter (Zellen/l)
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9 Zellen/l
• Mittleres korrigiertes QT-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Korrekturformel < 470 Millisekunden
• Bereitschaft zur Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben
• Bereitschaft, direktes Sonnenlicht und die Verwendung von Bräunungsgeräten während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten BOS172722-Dosis zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Für Kombinationskohorten aus Teil A und Teil B: Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel in der Anamnese
• Anhaltende klinisch signifikante Toxizität durch vorherige Chemotherapie > Grad 1, ausgenommen Alopezie
• Orale Kapseln können nicht geschluckt werden
• Gastrointestinale (GI) Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikation erheblich beeinträchtigen könnte
• Vorgeschichte von oberen GI-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten oder Paclitaxel BOS172722-Dosis
• Unkontrollierter oder schwerer gleichzeitiger medizinischer Zustand (einschließlich unkontrollierter Hirnmetastasen). (Stabile Hirnmetastasen, die entweder behandelt werden oder mit einer stabilen Dosis von Steroiden/Antikonvulsiva behandelt werden, ohne Dosisänderung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten BOS172722- oder Paclitaxel-Dosis, sind zulässig.)
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder zerebrovaskulärem Unfall innerhalb von 3 Monaten vor der ersten BOS172722- oder Paclitaxel-Dosis
• Jeglicher Hinweis auf eine ernsthafte aktive Infektion
• Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten BOS172722- oder Paclitaxel-Dosis, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II oder höher, schwere Arrhythmien, die eine Behandlung mit Medikamenten erfordern, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder Herzamyloidose
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus oder Hepatitis A, B oder C (Test nicht erforderlich)
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten BOS172722- oder Paclitaxel-Dosis
• Schwanger oder stillend
• Aktive Behandlung einer sekundären Malignität
• Krebsgerichtete Therapie (Chemo-, Radio-, Immun-, biologische oder Hormontherapie mit Ausnahme von Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons, Rezeptoraktivatoren von Kernfaktor-Kappa-B-Ligandeninhibitoren und Bisphosphonaten) innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert länger ist, vor der ersten BOS172722- oder Paclitaxel-Dosis (Palliative Strahlentherapie ist vor Beginn der Studienbehandlung zulässig, wenn eine damit verbundene Toxizität auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist.)
• Verwendung eines Medikaments, von dem bekannt ist, dass es ein starker oder mäßiger Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 innerhalb von 14 Tagen vor der ersten BOS172722- oder Paclitaxel-Dosis ist
• Verwendung eines Medikaments, von dem bekannt ist, dass es ein Substrat von CYP3A4 ist und eine enge therapeutische Breite hat, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten BOS172722- oder Paclitaxel-Dosis
• Verzehr von Grapefruit oder Sevilla-Orangen (einschließlich Saft, Marmelade usw.) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten BOS172722- oder Paclitaxel-Dosis