A paclitaxel és a BOS172722 kombinációjának vizsgálata előrehaladott, nem hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél
2021. április 14. frissítette: Boston Pharmaceuticals
Fázis 1/1b vizsgálat a paklitaxelről BOS172722-vel, egy monopoláris orsó 1 kináz gátlóval kombinálva előrehaladott nem hematológiai rosszindulatú betegeknél
Ezt a vizsgálatot a BOS172722 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére, monoterápiaként és paklitaxellel kombinálva alkalmazzák előrehaladott, nem hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő résztvevőknél, valamint a BOS172722 maximális tolerálható dózisának és a paklitaxellel kombinációban javasolt 2. fázisú dózisának meghatározására. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
38
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- Addenbrooks Hospital
-
Edinburgh, Egyesült Királyság
- Edinburgh Cancer Centre - Western General Hospital
-
London, Egyesült Királyság, SM2 5NG
- Royal Marsden
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
- Csak az A. rész esetében: előrehaladott, nem hematológiai eredetű rosszindulatú daganat kórszövettanilag megerősített diagnózisa
- Csak a B. rész esetében a hármas negatív mellrák hisztopatológiailag megerősített diagnózisa
- Nincs standard gyógyító kezelés, vagy elutasította a szokásos terápiát
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0 vagy 1, az első BOS172722 vagy paklitaxel dózis előtt 72 órán belül mérve
- A várható élettartam ≥ 3 hónap
- Megfelelő veseműködés (kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határ [ULN] vagy glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 50 milliliter/perc [mL/perc])
Megfelelő májfunkció:
- Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN
- Aszpartát-transzamináz ≤ 3 × ULN (vagy ≤ 5 × ULN, ha a máj daganatos érintettsége miatt)
- Alanin-transzamináz ≤ 3 × ULN (vagy ≤ 5 × ULN, ha a máj daganatos érintettsége miatt)
A csontvelő megfelelő működése:
- Hemoglobin ≥ 9,0 gramm deciliterenként (g/dl)
- Thrombocytaszám ≥ 100 × 10^9 sejt literenként (sejt/l)
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9 sejt/l
- A Fridericia korrekciós képlet alapján számított átlagos korrigált QT-intervallum < 470 ezredmásodperc
- Hajlandóság a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazására
- Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni
- Hajlandóság elkerülni a közvetlen napfényt és a barnító felszerelés használatát a vizsgálat alatt és az utolsó BOS172722 adag után legalább 30 napig
Kizárási kritériumok:
A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:
- Az A. rész kombinációs kohorszai és a B. rész esetében: paklitaxellel szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Perzisztens klinikailag jelentős toxicitás korábbi kemoterápia következtében > 1. fokozat, az alopecia kivételével
- Az orális kapszulákat nem tudja lenyelni
- Gastrointestinalis (GI) állapot, amely jelentősen befolyásolhatja a vizsgálati gyógyszer felszívódását
- Felső GI-vérzés, fekélyképződés vagy perforáció a kórtörténetben az első vagy a paclitaxel BOS172722 adagot megelőző 6 hónapon belül
- Kontrollálatlan vagy súlyos egyidejű egészségügyi állapot (beleértve a kontrollálatlan agyi metasztázisokat is). (Az első BOS172722 vagy paklitaxel adagot megelőző 28 napon belüli dózismódosítás nélkül, stabil agyi áttétek, amelyeket stabil dózisú szteroidokkal/görcsoldó szerekkel kezelnek vagy kezelnek, megengedettek.)
- Az anamnézisben szereplő stroke vagy cerebrovascularis baleset az első BOS172722 vagy paclitaxel adag előtt 3 hónappal
- Bármilyen bizonyíték súlyos aktív fertőzésre
- Kontrollálatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívizominfarktust vagy instabil anginát az első BOS172722 vagy paklitaxel dózis beadása előtt 6 hónappal, New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavarok, amelyek kezelést igényelnek, klinikailag jelentős szívburok betegség vagy szív amiloidózis
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Ismert humán immunhiány vírus vagy hepatitis A, B vagy C fertőzés (teszt nem szükséges)
- Nagy műtét az első BOS172722 vagy paklitaxel dózis beadása előtt 28 napon belül
- Terhes vagy szoptató
- Másodlagos rosszindulatú daganatok aktív kezelése
- Rák irányított terápia (kemo-, radio-, immun-, biológiai vagy hormonális terápia, kivéve a luteinizáló hormont felszabadító hormon agonisták/antagonisták, a nukleáris faktor kappa-B ligandum gátló receptor aktivátora és a biszfoszfonátok) 21 napon belül, ill. 5 felezési idő, amelyik hosszabb, az első BOS172722 vagy paklitaxel dózis előtt (A palliatív sugárterápia megengedett a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, ha bármely kapcsolódó toxicitás ≤ 1. fokozatra szűnt.)
- A CYP3A4 erős vagy mérsékelt inhibitora vagy induktoraként ismert gyógyszer alkalmazása 14 nappal az első BOS172722 vagy paklitaxel adag előtt
- Olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy a CYP3A4 szubsztrátja, és amelynek szűk terápiás tartománya van 14 nappal az első BOS172722 vagy paklitaxel adag előtt
- Grapefruit vagy sevillai narancs (beleértve a gyümölcslevet, lekvárt stb.) fogyasztása az első BOS172722 vagy paclitaxel adag előtt 14 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész: Monoterápia (BOS172722)
A BOS172722-t minden 28 napos ciklus 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napján adják be azoknak a résztvevőknek, akiknek kórszövettanilag igazolt, előrehaladott, nem hematológiai eredetű rosszindulatú daganatai vannak.
|
Orális kapszulák
|
|
Kísérleti: A rész: Kombinált terápia (BOS172722 + Paclitaxel)
A BOS172722-t a 0. ciklus 1. napján, valamint az 1. ciklus 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napján, valamint az azt követő 28 napos ciklusokban adják be azoknak a résztvevőknek, akiknek hisztopatológiailag igazolt előrehaladott, nem hematológiai eredetű rosszindulatú daganatai vannak.
A résztvevők négyzetméterenként 80 milligramm (mg/m2) paklitaxelt is kapnak intravénás (IV) infúzió formájában minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
A dózisemelés során megkezdődik a BOS172722-paclitaxel kombináció kezelési ütemtervének további feltárása.
Az ilyen kombinációs kohorszokban a BOS172722-t paklitaxellel csak az egyes kezelési ciklusok 1., 8. és 15. napján adják be (kivéve a 2. ciklus 1. napját), a 2., 9. és 16. napon nem.
Ezeket az alternatív adagolási rendeket megvizsgáljuk az ilyen adagolási rend farmakokinetikájának és tolerálhatóságának további jellemzésére.
|
IV infúzió
Orális kapszulák
|
|
Kísérleti: B rész: Kombinált terápia (BOS172722 + Paclitaxel)
A hármas negatív emlőrákban szenvedő résztvevőket orális BOS172722-vel kezelik az A. részben meghatározott ajánlott 2. fázisú dózissal (RP2D) minden 28 napos ciklus 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napján, és IV paklitaxellel 80 mg/m^2 minden 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
|
IV infúzió
Orális kapszulák
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: minimum körülbelül 3 hónap
|
Az AE bármilyen nemkívánatos orvosi esemény, és nincs szükségszerűen okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy vizsgálati termék (IP) használatával, függetlenül attól, hogy az IP-hez kapcsolódik-e vagy sem.
A nemkívánatos események közé tartoznak a már meglévő állapotok, amelyek súlyosbodnak.
|
minimum körülbelül 3 hónap
|
|
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
|
A DLT a BOS172722-nek tulajdonítható bármely toxicitás, amely az 1. ciklus vége előtt fordul elő.
|
1. ciklus (28 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A. rész Monoterápia: A BOS172722 plazmakoncentrációja 24 órán keresztül mérve önmagában alkalmazva
Időkeret: 1. ciklus: 1. nap
|
Jellemezni kell a BOS172722 plazmakoncentrációját monoterápiaként alkalmazva
|
1. ciklus: 1. nap
|
|
A rész kombináció: A BOS172722 és a paklitaxel plazmakoncentrációja 24 órán keresztül mérve, egyénileg vagy kombinációban alkalmazva
Időkeret: 0. ciklus: 1. nap; 1. ciklus: 1. nap; 2. ciklus: 1. nap
|
A BOS172722 és a paklitaxel plazmakoncentrációját jellemezzük.
|
0. ciklus: 1. nap; 1. ciklus: 1. nap; 2. ciklus: 1. nap
|
|
B. rész kiterjesztése: A BOS172722 és a paklitaxel plazmakoncentrációja 24 órán keresztül mérve, kombinációban alkalmazva
Időkeret: 1. ciklus: 1. és 8. vagy 15. nap
|
A BOS172722 és a paklitaxel plazmakoncentrációját jellemezzük.
|
1. ciklus: 1. és 8. vagy 15. nap
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: minimum körülbelül 3 hónap
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik a legjobb általános választ, a megerősített részleges választ (PR) vagy a teljes választ (CR) érik el, a vizsgálói áttekintés alapján.
A válaszokat a vizsgálók a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) útmutató 1.1-es verziója alapján értékelik.
|
minimum körülbelül 3 hónap
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: minimum körülbelül 3 hónap
|
A DOR meghatározása: a tumorválasz dokumentálásától a betegség progressziójáig eltelt idő.
A válaszokat a nyomozók a RECIST irányelv 1.1-es verziója alapján értékelik.
|
minimum körülbelül 3 hónap
|
|
Válaszadási idő (TTR)
Időkeret: minimum körülbelül 3 hónap
|
A TTR a kezelés kezdetétől az első objektív tumorválaszig eltelt idő a CR-t vagy PR-t elérő résztvevőknél.
A válaszokat a nyomozók a RECIST irányelv 1.1-es verziója alapján értékelik.
|
minimum körülbelül 3 hónap
|
|
A tanulmányi továbblépés ideje
Időkeret: minimum körülbelül 3 hónap
|
A progresszióig eltelt idő a kezeléstől az objektív tumorprogresszióig eltelt idő.
Ez nem tartalmazza a haláleseteket.
A válaszokat a nyomozók a RECIST irányelv 1.1-es verziója alapján értékelik.
|
minimum körülbelül 3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. március 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. március 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 30.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 14.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BOS172722-01
- 2017-001749-29 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .