Studie paklitaxelu v kombinaci s BOS172722 u pacientů s pokročilými nehematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

• Pouze pro část A, histopatologicky potvrzená diagnóza pokročilé nehematologické malignity
• Pouze pro část B, histopatologicky potvrzená diagnóza triple-negativního karcinomu prsu
• Žádná standardní kurativní léčba nebo standardní terapie odmítla
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1, měřeno do 72 hodin před první dávkou BOS172722 nebo paclitaxelu
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Přiměřená funkce ledvin (kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy [ULN] nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 50 mililitrů za minutu [ml/min])

• Přiměřená funkce jater:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Aspartáttransamináza ≤ 3 × ULN (nebo ≤ 5 × ULN, pokud je způsobena postižením jater nádorem)
  • Alanintransamináza ≤ 3 × ULN (nebo ≤ 5 × ULN, pokud je způsobena postižením jater nádorem)

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 gramů na decilitr (g/dl)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9 buněk na litr (buňky/l)
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9 buněk/l
• Střední korigovaný interval QT vypočítaný pomocí Fridericia korekčního vzorce < 470 milisekund
• Ochota používat adekvátní antikoncepční metody
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas
• Ochota vyhýbat se přímému slunečnímu záření a používání opalovacího zařízení během studie a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce BOS172722

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Pro kohorty s kombinací části A a část B: anamnéza přecitlivělosti na paklitaxel
• Přetrvávající klinicky významná toxicita z předchozí chemoterapie > 1. stupeň, s výjimkou alopecie
• Nelze spolknout perorální tobolky
• Gastrointestinální (GI) stav, který by mohl významně interferovat s absorpcí studovaného léku
• Krvácení, ulcerace nebo perforace v horní části GI v anamnéze během 6 měsíců před první dávkou nebo paklitaxelu BOS172722
• Nekontrolovaný nebo závažný souběžný zdravotní stav (včetně nekontrolovaných mozkových metastáz). (Stabilní mozkové metastázy buď léčené nebo léčené stabilní dávkou steroidů/antikonvulziv, bez změny dávky během 28 dnů před první dávkou BOS172722 nebo paklitaxelu, budou povoleny.)
• Anamnéza mrtvice nebo cerebrovaskulární příhody během 3 měsíců před první dávkou BOS172722 nebo paklitaxelu
• Jakýkoli důkaz vážné aktivní infekce
• Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před první dávkou BOS172722 nebo paklitaxelu, městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association, závažné arytmie vyžadující léčbu, klinicky významné onemocnění perikardu nebo srdeční amyloidóza
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo hepatitidou A, B nebo C (testování není vyžadováno)
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou BOS172722 nebo paklitaxelu
• Těhotné nebo kojící
• Aktivní léčba sekundární malignity
• Léčba zaměřená na rakovinu (chemo-, radio-, imuno-, biologická nebo hormonální terapie s výjimkou agonistů/antagonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon, receptorového aktivátoru inhibitorů nukleárního faktoru kappa-B ligandu a bisfosfonátů) do 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou BOS172722 nebo paklitaxelu (Paliativní radioterapie je povolena před zahájením studijní léčby, pokud jakákoli související toxicita vymizela na ≤ stupeň 1.)
• Užívání léku, o kterém je známo, že je silným nebo středně silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4 během 14 dnů před první dávkou BOS172722 nebo paklitaxelu
• Použití léku, o kterém je známo, že je substrátem CYP3A4 a má úzké terapeutické rozmezí během 14 dnů před první dávkou BOS172722 nebo paklitaxelu
• Konzumace grapefruitu nebo sevillských pomerančů (včetně džusu, marmelády atd.) do 14 dnů před první dávkou BOS172722 nebo paclitaxelu