Studie av paklitaxel i kombination med BOS172722 hos patienter med avancerad icke-hematologisk malignitet
14 april 2021 uppdaterad av: Boston Pharmaceuticals
En fas 1/1b-studie av paklitaxel i kombination med BOS172722, en monopolär spindel 1 kinashämmare, hos patienter med avancerade icke-hematologiska maligniteter
Denna studie kommer att genomföras för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av BOS172722 när det administreras som monoterapi och i kombination med paklitaxel hos deltagare med avancerade icke-hematologiska maligniteter och även för att fastställa den maximala tolererade dosen och rekommenderad fas 2-dos av BOS172722 i kombination med paklitaxel hos dessa deltagare. .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien
- Addenbrooks Hospital
-
Edinburgh, Storbritannien
- Edinburgh Cancer Centre - Western General Hospital
-
London, Storbritannien, SM2 5NG
- Royal Marsden
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:
- Endast för del A, histopatologiskt bekräftad diagnos av en avancerad icke-hematologisk malignitet
- Endast för del B, histopatologiskt bekräftad diagnos av trippelnegativ bröstcancer
- Ingen standardbehandling eller har avböjt standardbehandling
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 eller 1, uppmätt inom 72 timmar före den första dosen BOS172722 eller paklitaxel
- Förväntad förväntad livslängd på ≥ 3 månader
- Tillräcklig njurfunktion (kreatinin ≤ 1,5 × övre gräns för normal [ULN] eller glomerulär filtrationshastighet ≥ 50 milliliter per minut [ml/min])
Tillräcklig leverfunktion:
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
- Aspartattransaminas ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN om det beror på leverinblandning av tumör)
- Alanintransaminas ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN om det beror på leverinblandning av tumör)
Tillräcklig benmärgsfunktion:
- Hemoglobin ≥ 9,0 gram per deciliter (g/dL)
- Trombocytantal ≥ 100 × 10^9 celler per liter (celler/L)
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9 celler/L
- Medelkorrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-korrigeringsformeln < 470 millisekunder
- Villighet att använda adekvata preventivmedel
- Kan ge undertecknat informerat samtycke
- Vilja att undvika direkt solljus och användning av solarieutrustning under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen BOS172722
Exklusions kriterier:
Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:
- För del A-kombinationskohorter och del B: en historia av överkänslighet mot paklitaxel
- Ihållande kliniskt signifikant toxicitet från tidigare kemoterapi > grad 1, exklusive alopeci
- Kan inte svälja orala kapslar
- Gastrointestinala (GI) tillstånd som avsevärt skulle kunna störa absorptionen av studiemedicin
- Historik med blödning, sår eller perforation från övre GI inom 6 månader före den första dosen av paklitaxel BOS172722
- Okontrollerat eller allvarligt samtidig medicinskt tillstånd (inklusive okontrollerade hjärnmetastaser). (Stabila hjärnmetastaser som antingen behandlas eller behandlas med en stabil dos av steroider/antikonvulsiva medel, utan dosförändring inom 28 dagar före den första dosen BOS172722 eller paklitaxel, kommer att tillåtas.)
- Anamnes på stroke eller cerebrovaskulär olycka inom 3 månader före den första dosen BOS172722 eller paklitaxel
- Alla tecken på allvarlig aktiv infektion
- Okontrollerad eller allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före den första dosen BOS172722 eller paklitaxel, New York Heart Association klass II eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarliga arytmier som kräver medicinering för behandling, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller hjärtamyloidos
- Okontrollerad interkurrent sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Känd infektion med humant immunbristvirus eller hepatit A, B eller C (testning krävs ej)
- Större operation inom 28 dagar före den första dosen BOS172722 eller paklitaxel
- Gravid eller ammar
- Aktiv behandling för en sekundär malignitet
- Cancerriktad terapi (kemo-, radio-, immuno-, biologisk eller hormonbehandling med undantag av agonister/antagonister som frisätter luteiniserande hormon, receptoraktivator för nukleär faktor kappa-B-ligandhämmare och bisfosfonater) inom 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen BOS172722 eller paklitaxel (palliativ strålbehandling är tillåten innan studiebehandling påbörjas om någon associerad toxicitet försvunnit till ≤ grad 1.)
- Användning av ett läkemedel som är känt för att vara en stark eller måttlig hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 14 dagar före den första dosen BOS172722 eller paklitaxel
- Användning av ett läkemedel som är känt för att vara ett substrat för CYP3A4 och som har ett snävt terapeutiskt intervall inom 14 dagar före den första dosen BOS172722 eller paklitaxel
- Konsumtion av grapefrukt eller Sevilla apelsiner (inklusive juice, marmelad etc.) inom 14 dagar före den första dosen BOS172722 eller paklitaxel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: Monoterapi (BOS172722)
BOS172722 kommer att administreras på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16 av varje 28-dagarscykel hos deltagare med histopatologiskt bekräftade avancerade icke-hematologiska maligniteter.
|
Orala kapslar
|
|
Experimentell: Del A: Kombinationsterapi (BOS172722 + Paklitaxel)
BOS172722 kommer att administreras på cykel 0 dag 1 och på dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16 i cykel 1 och efterföljande 28-dagars cykler till deltagare med histopatologiskt bekräftade avancerade icke-hematologiska maligniteter.
Deltagarna kommer också att få 80 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) paklitaxel som en intravenös (IV) infusion på dagarna 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Under dosökning kommer ytterligare utforskning av behandlingsschemat för kombinationen BOS172722-paklitaxel att påbörjas.
I sådana kombinationskohorter kommer BOS172722 att administreras med paklitaxel endast på dagarna 1, 8 och 15 i varje behandlingscykel (förutom för cykel 2 dag 1), och kommer inte att administreras på dag 2, 9 och 16.
Dessa alternativa scheman kommer att undersökas för att ytterligare karakterisera farmakokinetiken och tolerabiliteten för en sådan doseringsregim.
|
IV infusion
Orala kapslar
|
|
Experimentell: Del B: Kombinationsterapi (BOS172722 + Paklitaxel)
Deltagare med trippelnegativ bröstcancer kommer att behandlas med oral BOS172722 i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) som fastställts i del A på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16 i varje 28-dagarscykel och IV paklitaxel kl. 80 mg/m^2 dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel.
|
IV infusion
Orala kapslar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: minst cirka 3 månader
|
En AE är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse och har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en undersökningsprodukt (IP), oavsett om det är relaterat till IP eller inte.
AE inkluderar redan existerande tillstånd som förvärras.
|
minst cirka 3 månader
|
|
Antal deltagare med en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
|
En DLT definieras som all toxicitet som kan tillskrivas BOS172722 som inträffar före slutet av cykel 1.
|
Cykel 1 (28 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A Monoterapi: Plasmakoncentration av BOS172722 mätt under 24 timmar när den administreras ensam
Tidsram: Cykel 1: Dag 1
|
Plasmakoncentrationen av BOS172722 när den administreras som monoterapi kommer att karakteriseras
|
Cykel 1: Dag 1
|
|
Del A Kombination: Plasmakoncentration av BOS172722 och paklitaxel mätt under 24 timmar när de administreras antingen individuellt eller i kombination
Tidsram: Cykel 0: Dag 1; Cykel 1: Dag 1; Cykel 2: Dag 1
|
Plasmakoncentrationen av BOS172722 och paklitaxel kommer att karakteriseras.
|
Cykel 0: Dag 1; Cykel 1: Dag 1; Cykel 2: Dag 1
|
|
Del B Expansion: Plasmakoncentration av BOS172722 och paklitaxel mätt under 24 timmar när de administreras i kombination
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 och 8 eller 15
|
Plasmakoncentrationen av BOS172722 och paklitaxel kommer att karakteriseras.
|
Cykel 1: Dag 1 och 8 eller 15
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: minst cirka 3 månader
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår det bästa totala svaret av bekräftat partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR), enligt utredarens granskning.
Svaren bedöms av utredarna med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) riktlinje version 1.1.
|
minst cirka 3 månader
|
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: minst cirka 3 månader
|
DOR definieras som tiden från dokumentation av tumörsvar till sjukdomsprogression.
Svaren bedöms av utredarna med hjälp av RECIST-riktlinje version 1.1.
|
minst cirka 3 månader
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: minst cirka 3 månader
|
TTR definieras som tiden från behandlingsstart till det första objektiva tumörsvaret som observerats för deltagare som uppnådde en CR eller PR.
Svaren bedöms av utredarna med hjälp av RECIST-riktlinje version 1.1.
|
minst cirka 3 månader
|
|
Dags att gå vidare med studierna
Tidsram: minst cirka 3 månader
|
Tid till progress definieras som tiden från behandling till objektiv tumörprogression.
Detta inkluderar inte dödsfall.
Svaren bedöms av utredarna med hjälp av RECIST-riktlinje version 1.1.
|
minst cirka 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 oktober 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
16 mars 2021
Avslutad studie (Faktisk)
16 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
1 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BOS172722-01
- 2017-001749-29 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .