Estudio de paclitaxel en combinación con BOS172722 en pacientes con neoplasias malignas no hematológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• Solo para la Parte A, diagnóstico confirmado histopatológicamente de una neoplasia maligna no hematológica avanzada
• Solo para la Parte B, diagnóstico confirmado histopatológicamente de cáncer de mama triple negativo
• Sin tratamiento curativo estándar o ha rechazado la terapia estándar
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1, medido dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de BOS172722 o paclitaxel
• Esperanza de vida prevista de ≥ 3 meses
• Función renal adecuada (creatinina ≤ 1,5 × límite superior de lo normal [LSN] o tasa de filtración glomerular ≥ 50 mililitros por minuto [mL/min])

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
  • Aspartato transaminasa ≤ 3 × ULN (o ≤ 5 × ULN si se debe a compromiso hepático por tumor)
  • Alanina transaminasa ≤ 3 × ULN (o ≤ 5 × ULN si se debe a compromiso hepático por tumor)

• Función adecuada de la médula ósea:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 gramos por decilitro (g/dL)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9 células por litro (células/L)
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9 células/L
• Intervalo QT medio corregido calculado mediante la fórmula de corrección de Fridericia < 470 milisegundos
• Voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados
• Capaz de dar consentimiento informado firmado
• Voluntad de evitar la luz solar directa y el uso de equipos de bronceado durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de BOS172722

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Para cohortes combinadas de la Parte A y la Parte B: antecedentes de hipersensibilidad al paclitaxel
• Toxicidad clínicamente significativa persistente de quimioterapia previa > Grado 1, excluyendo alopecia
• Incapaz de tragar cápsulas orales
• Condición gastrointestinal (GI) que podría interferir significativamente con la absorción de la medicación del estudio
• Historial de sangrado, ulceración o perforación GI superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis o paclitaxel BOS172722
• Condición médica concurrente grave o no controlada (incluidas las metástasis cerebrales no controladas). (Se permitirán metástasis cerebrales estables tratadas o en tratamiento con una dosis estable de esteroides/anticonvulsivos, sin cambio de dosis dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de BOS172722 o paclitaxel).
• Antecedentes de ictus o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la primera dosis de BOS172722 o paclitaxel
• Cualquier evidencia de infección activa grave
• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de BOS172722 o paclitaxel, insuficiencia cardíaca congestiva clase II o mayor de la New York Heart Association, arritmias graves que requieren medicación para el tratamiento, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o amiloidosis cardíaca
• Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis A, B o C (no se requieren pruebas)
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de BOS172722 o paclitaxel
• embarazada o amamantando
• Tratamiento activo para una neoplasia maligna secundaria
• Terapia dirigida contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal con la excepción de los agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante, el activador del receptor del factor nuclear kappa-B inhibidores del ligando y los bisfosfonatos) dentro de los 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de BOS172722 o paclitaxel (se permite la radioterapia paliativa antes de iniciar el tratamiento del estudio si cualquier toxicidad asociada se resolvió a ≤ Grado 1).
• Uso de un medicamento conocido por ser un inhibidor o inductor fuerte o moderado de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de BOS172722 o paclitaxel
• Uso de un medicamento que se sabe que es un sustrato de CYP3A4 y que tiene un rango terapéutico estrecho dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de BOS172722 o paclitaxel
• Consumo de pomelo o naranja amarga (incluyendo jugo, mermelada, etc.) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de BOS172722 o paclitaxel