Studie av paklitaksel i kombinasjon med BOS172722 hos pasienter med avanserte ikke-hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Kun for del A, histopatologisk bekreftet diagnose av en avansert ikke-hematologisk malignitet
• Kun for del B, histopatologisk bekreftet diagnose av trippel-negativ brystkreft
• Ingen standard kurativ behandling eller har avslått standardbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1, målt innen 72 timer før første BOS172722- eller paklitaksel-dose
• Forventet forventet levealder på ≥ 3 måneder
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin ≤ 1,5 × øvre grense for normal [ULN] eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 50 milliliter per minutt [ml/min])

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Aspartattransaminase ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN hvis det skyldes leverinvolvering av svulst)
  • Alanintransaminase ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN hvis det skyldes leverinvolvering av svulst)

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 gram per desiliter (g/dL)
  • Blodplateantall ≥ 100 × 10^9 celler per liter (celler/L)
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9 celler/L
• Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall beregnet av Fridericia-korreksjonsformelen < 470 millisekunder
• Vilje til å bruke adekvate prevensjonsmetoder
• I stand til å gi signert informert samtykke
• Vilje til å unngå direkte sollys og bruk av solingsutstyr under studien og i minst 30 dager etter siste BOS172722-dose

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• For del A kombinasjonskohorter og del B: en historie med overfølsomhet overfor paklitaksel
• Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi > grad 1, unntatt alopecia
• Kan ikke svelge orale kapsler
• Gastrointestinal (GI) tilstand som kan forstyrre betydelig absorpsjon av studiemedisin
• Anamnese med øvre GI-blødning, sårdannelse eller perforasjon innen 6 måneder før den første dosen eller paklitaksel BOS172722
• Ukontrollert eller alvorlig samtidig medisinsk tilstand (inkludert ukontrollerte hjernemetastaser). (Stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dose steroider/antikonvulsiva, uten doseendring innen 28 dager før første BOS172722- eller paklitakseldose, vil bli tillatt.)
• Anamnese med hjerneslag eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før den første dosen BOS172722 eller paklitaksel
• Eventuelle tegn på alvorlig aktiv infeksjon
• Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før den første dosen BOS172722 eller paklitaksel, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medisinering for behandling, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller hjerteamyloidose
• Ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus eller hepatitt A, B eller C (testing ikke nødvendig)
• Større operasjon innen 28 dager før den første dosen BOS172722 eller paklitaksel
• Gravid eller ammende
• Aktiv behandling for en sekundær malignitet
• Kreftrettet terapi (kjemo-, radio-, immun-, biologisk eller hormonbehandling med unntak av luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister/antagonister, reseptoraktivator for nukleær faktor kappa-B-ligandhemmere og bisfosfonater) innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen BOS172722 eller paklitaksel (palliativ strålebehandling er tillatt før initiering av studiebehandling dersom en assosiert toksisitet gikk over til ≤ grad 1.)
• Bruk av et medikament kjent for å være en sterk eller moderat hemmer eller induser av CYP3A4 innen 14 dager før den første dosen BOS172722 eller paklitaksel
• Bruk av et medikament som er kjent for å være et substrat for CYP3A4 og å ha et smalt terapeutisk område innen 14 dager før den første dosen BOS172722 eller paklitaksel
• Inntak av grapefrukt eller Sevilla-appelsiner (inkludert juice, syltetøy, etc.) innen 14 dager før den første dosen BOS172722 eller paklitaksel