一项检查 PrEP-001 对 HRV-16 挑战的健康受试者的作用持续时间的研究

纳入标准：

1. 首次服用试验性药品 (IMP) 之日年龄在 18 至 55 岁之间。
2. 身体健康，根据调查员在筛选评估中确定的病史、体格检查和常规实验室检查，没有重大疾病史。 具有 1 型或 2 型疱疹感染史的受试者如果不存在活动性病变且受试者未服用活性药物，则可包括在内。
3. 总体重≥50 公斤且身体质量指数 (BMI) ≥18 公斤/平方米。 如果 BMI 大于 30 kg/m2，且腰围小于 102 厘米（男性）或小于 88 厘米（女性），则该受试者可能被纳入。

4. 以下纳入标准适用于处于异性恋关系中的受试者和处于女性同性关系中的女性受试者（即该标准不适用于处于男性同性关系中的受试者）：

   1. 真正的禁欲——当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）。

      或者

   2. 夫妻间（之间）的两种有效避孕方法，定义为：

      • 对于男性： i．带有杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏的避孕套，绝育（带有适当的输精管切除术后射精中没有精子的文件。 这仅适用于参与研究的男性）。

      • 对于女性： i．不再具有生育潜力的女性（绝经后女性被定义为有至少 2 年的闭经史，否则她们应该有手术不育或子宫切除术后的记录状态。 后者仅适用于参与研究的女性受试者）。

      二. 如果有生育能力，可接受的避孕方式包括：

      o 确定（至少在首次服用 IMP 前 2 周）使用口服、注射或植入激素避孕方法。

      • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。

      • 避孕或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）的屏障方法，均采用以下之一 - 杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂。

        • 避孕的持续时间如下： i． 男性受试者必须遵守约定的避孕措施，从第一次 IMP 给药开始，一直持续到最后一次 IMP 给药或病毒挑战日期后的 90 天，后者发生在以后。

      二.男性受试者不得在第一次 IMP 给药后捐献精子，并持续到最后一次 IMP 给药或病毒挑战（以后发生）日期后 90 天。

      三. 有生育能力的女性受试者在筛选时和首次服用 IMP 之前的妊娠试验必须呈阴性，并且必须使用由两种避孕方法组成的避孕方法（其中一种必须是屏障方法）至少第一次 IMP 给药前 14 天，一直持续到最后一次 IMP 给药或病毒挑战日期后 90 天，以较晚者为准。

5. 由受试者和研究者签署并注明日期的知情同意书。
6. 适合挑战病毒的血清。
7. 受试者必须愿意遵守协议访问时间表，包括面对面访问和电话访问。

排除标准：

1. 任何时候有任何烟草使用史的受试者（总计≥10 包年历史 [10 包年相当于每天一包 20 支香烟，持续 10 年]）。

2. 女性：

   • 正在哺乳，或
   • 在研究前 6 个月内怀孕，或
   • 在筛查期间或首次服用 IMP 之前的任何时间进行妊娠试验阳性

3. 任何具有临床意义的心血管、皮肤病（包括牛皮癣）、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、神经、肾脏和/或其他重大疾病的病史或证据，研究者认为这些疾病可能干扰完成研究的受试者。 以下条件适用：

   • 临床上轻度特应性湿疹/特应性皮炎的受试者可由研究者自行决定（例如，如果没有经常使用局部类固醇，则肘窝没有湿疹）
   • 除非疾病在 3 个月内解决，否则应排除有任何重大精神疾病史的受试者， 诊断为 2 年或更长时间前发生的轻度或中度抑郁发作的受试者，有先前压力源的充分证据，并在 2 个月内解决调查员的意见可能包括大约 3 个月
   • 在筛选期间，如果受试者的总胆固醇水平 > 6 毫摩尔/升，他们将被排除在研究之外。
   • 可能干扰受试者完成研究的任何并发严重疾病（例如，COPD、恶性肿瘤病史）。 初次诊断后 5 年内或有复发证据的基底细胞癌也被排除在外
4. 研究者认为肺功能异常，如对呼吸筛查问题的回答和/或肺活量测定的临床显着异常（第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC)）所证明。
5. 自身免疫性疾病或任何原因的已知免疫缺陷的病史或证据——排除标准编号 (3) 中描述的特应性湿疹/特应性皮炎除外。

6. 具有任何慢性阻塞性肺病、肺动脉高压、哮喘或任何病因的慢性肺病史的受试者。

   12 岁之前的儿童哮喘病史是可以接受的，前提是该受试者在未经治疗的情况下无症状。 如果发作时间超过 4 年并且不需要住院和/或口服/静脉注射类固醇，则可以根据研究者的判断将​​ 12 岁后有一次喘息发作（持续时间少于 8 周）的受试者包括在内。

7. 阳性 HIV、活动性甲型肝炎 (HAV)、乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 检测。
8. 任何显着改变鼻子或鼻咽解剖结构的异常。
9. 在过去 12 个月内有任何具有临床意义的鼻出血（流鼻血）病史和/或之前因鼻出血住院的病史。
10. 首次给药后 6 个月内的任何鼻腔或鼻窦手术（由于鼻内 IMP）。
11. 反复晕厥史。
12. 十二导联心电图记录，具有临床相关的病理征兆和由研究者判断的传导障碍。
13. 研究人员认为具有临床意义的滥用药物或可替宁的确认阳性试验。
14. 静脉通路被认为不足以满足研究的静脉切开术和插管要求。
15. 任何具有临床意义的过敏反应，例如对方案中规定的挑战病毒接种物中的赋形剂过敏。
16. 在首次给予 IMP 的计划日期之前 4 周内接种疫苗的证据或有意在研究的最后一天之前接受任何疫苗接种。
17. hVIVO 或申办方的雇员或雇员的直系亲属。
18. 在计划首次服用 IMP 之前的 3 个月内（​​以先发生者为准）或计划在最后一次就诊后的 3 个月内接受过血液或血液制品，或失血（包括献血）450 mL 或更多.
19. 在任何药物或产品（处方药或非处方药）首次服用 IMP 的计划日期前 7 天内使用，用于花粉症、鼻炎、鼻塞或呼吸道感染症状，包括使用鼻类固醇。

20. 在首次服用 IMP 的计划日期之前 3 个月内收到任何研究药物，或在计划首次服用 IMP 日期之前的 12 个月内收到三种或更多研究药物。

    先前接种过与挑战病毒属于同一病毒科的病毒，或在之前的 12 个月内曾参与过另一项呼吸道病毒人类病毒挑战研究，时间从上次研究中首次服用 IMP 之日起至预计本研究中的首次给药。

21. 在首次给予 IMP 的计划日期前 6 个月内收到全身性（静脉内和/或口服）糖皮质激素或全身性抗病毒药物。 免疫调节剂化疗的历史。
22. 首次给药前 14 天内有呼吸道感染病史或首次服用 IMP 当天出现明显的呼吸道症状

23. 在指定窗口内使用或预期使用伴随药物（处方药和/或非处方药），包括维生素或草药和膳食补充剂，除非研究者和/或赞助商的医学专家认为，药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。 具体排除以下情况：

    • 在首次服用 IMP 的计划日期前 7 天内服用草药补充剂
    • 在计划服用 IMP 的日期前 21 天内长期使用的药物、维生素或膳食补充剂，包括任何已知是细胞色素 P450 (CYP450) 酶诱导剂或抑制剂的药物
    • 非处方药（例如，扑热息痛或布洛芬），其中在计划首次服用 IMP 之前的前 7 天服用的剂量超过 24 小时最大允许剂量（例如，前一周 ≥ 4 克扑热息痛） )
24. 研究者认为该受试者不适合研究的任何其他发现。