Um estudo para examinar a duração do efeito da PrEP-001 em indivíduos saudáveis ​​desafiados com HRV-16

Critério de inclusão:

1. Com idade entre 18 e 55 anos no dia da primeira administração do Medicamento Experimental (PIM).
2. Em boas condições de saúde, sem histórico de condições médicas importantes a partir do histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de rotina, conforme determinado pelo investigador em uma avaliação de triagem. Um indivíduo com histórico de infecção por Herpes tipo 1 ou 2 pode ser incluído se não houver lesões ativas presentes e o indivíduo não estiver tomando medicação ativa.
3. Um peso corporal total ≥50 kg e Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18 kg/m2. Se o IMC for superior a 30 kg/m2, o sujeito pode ser incluído se a medida da cintura for inferior a 102 cm (masculino) ou inferior a 88 cm (feminino).

4. Os seguintes critérios de inclusão são aplicáveis ​​a indivíduos que estão em um relacionamento heterossexual e mulheres em um relacionamento feminino do mesmo sexo (ou seja, os critérios não se aplicam a pessoas em um relacionamento masculino do mesmo sexo):

   1. Abstinência verdadeira - quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis).

      Ou

   2. Duas formas de métodos contraceptivos eficazes entre (entre) o casal, que são definidos como:

      • Para homens: i. Preservativo com espuma/gel/filme/creme espermicida, esterilização (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado. Isso se aplica apenas aos homens que participam do estudo).

      • Para mulheres: i. Mulheres que não têm mais potencial para engravidar (as mulheres na pós-menopausa são definidas como tendo uma história de amenorreia por pelo menos 2 anos; caso contrário, elas devem ter status documentado como cirurgicamente estéreis ou pós-histerectomia. Este último aplica-se apenas a participantes do sexo feminino no estudo).

      ii. Se houver potencial para engravidar, as formas aceitáveis ​​de contracepção incluem:

      o Uso estabelecido (no mínimo 2 semanas antes da primeira dosagem com IMP) de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados.

      • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).

      • Métodos de barreira de contracepção ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical), ambos com um dos seguintes - espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.

        • A longevidade da contracepção é a seguinte: i. Indivíduos do sexo masculino devem cumprir a contracepção acordada desde a primeira dosagem de IMP e continuar até 90 dias após a data da última dosagem de IMP ou Desafio Viral, o que acontecer mais tarde.

      ii. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma após a primeira dosagem de IMP e continuando até 90 dias após a data da última dosagem de IMP ou Desafio Viral, que sempre acontece mais tarde.

      iii. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e imediatamente antes da data da primeira dose com IMP e devem estar usando contracepção que consiste em duas formas de controle de natalidade (uma das quais deve ser um método de barreira) a partir de pelo menos 14 dias antes da primeira dosagem de IMP e continuando até 90 dias após a data da última dosagem de IMP ou Desafio Viral, o que ocorrer mais tarde.

5. Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo sujeito e pelo Investigador.
6. Sero-adequado para o vírus de desafio.
7. Os indivíduos devem estar dispostos a cumprir o cronograma de visitas do protocolo, incluindo visitas presenciais e por telefone.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que têm uma história significativa de uso de tabaco em qualquer época (total ≥10 maços/ano [10 maços/ano equivalem a um maço de 20 cigarros por dia durante 10 anos]).

2. Mulheres que:

   • Estão amamentando ou
   • Ter estado grávida nos 6 meses anteriores ao estudo, ou
   • Ter um teste de gravidez positivo em qualquer momento durante a triagem ou antes da primeira dose de IMP

3. Qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, dermatológica (incluindo psoríase), gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, neurológica, renal e/ou outra doença grave clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, possa interferir na conclusão do estudo de um sujeito. As seguintes condições se aplicam:

   • Indivíduos com eczema atópico clinicamente leve/dermatite atópica podem ser incluídos a critério do investigador (por exemplo, se não houver uso regular de esteróides tópicos, sem eczema na fossa cubital)
   • Indivíduos com qualquer histórico de doença psiquiátrica significativa devem ser excluídos, a menos que a doença seja resolvida em 3 meses, Indivíduos com diagnóstico de episódio(s) depressivo(s) leve ou moderado ocorrido(s) há 2 anos ou mais, com boa evidência de estressores anteriores e que se resolveram dentro de aproximadamente 3 meses podem ser incluídos na opinião do Investigador
   • Durante a triagem, se os indivíduos tiverem um nível de colesterol total > 6mmol/l, eles serão excluídos do estudo.
   • Qualquer doença grave concomitante (por exemplo, DPOC, histórico de malignidade) que possa interferir na conclusão do estudo por um sujeito. Carcinoma basocelular dentro de 5 anos do diagnóstico inicial ou com evidência de recorrência também é uma exclusão
4. Função pulmonar anormal na opinião do investigador, conforme evidenciado pelas respostas às perguntas de triagem respiratória e/ou anormalidades clinicamente significativas na espirometria (volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) e capacidade vital forçada (FVC)).
5. História ou evidência de doença autoimune ou imunodeficiência conhecida de qualquer causa - com exceção de eczema atópico/dermatite atópica conforme descrito no critério de exclusão número (3).

6. Indivíduos com qualquer histórico de DPOC, hipertensão pulmonar, asma ou condição pulmonar crônica de qualquer etiologia.

   Uma história de asma infantil antes dos 12 anos de idade é aceitável desde que o indivíduo seja assintomático sem tratamento. Indivíduos com um único episódio de sibilância (com duração inferior a 8 semanas) após os 12 anos de idade podem ser incluídos a critério do investigador, desde que o episódio tenha ocorrido há mais de 4 anos e não tenha exigido internação hospitalar e/ou esteroides orais/intravenosos.

7. Teste positivo para HIV, hepatite ativa A (HAV), B (HBV) ou C (HCV).
8. Qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia do nariz ou nasofaringe.
9. Qualquer história clinicamente significativa de epistaxe (hemorragia nasal) nos últimos 12 meses e/ou história de hospitalização devido a epistaxe em qualquer ocasião anterior.
10. Qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de 6 meses após a primeira dose (devido a IMP intranasal).
11. História recorrente de desmaio.
12. Gravação de ECG de doze derivações com sinais clinicamente relevantes de patologia e distúrbios de condução, conforme julgado pelo investigador.
13. Teste positivo confirmado para drogas de abuso ou cotinina considerado pelo investigador como clinicamente significativo.
14. Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo.
15. Quaisquer alergias clinicamente significativas, como alergia aos excipientes no inóculo do vírus de desafio, conforme estipulado no protocolo.
16. Evidência de vacinação nas 4 semanas anteriores à data planejada da primeira dose com IMP ou intenção de receber qualquer vacinação antes do último dia do estudo.
17. Os empregados, ou parentes imediatos dos empregados, na hVIVO ou no Patrocinador.
18. Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 450 mL ou mais de sangue durante os 3 meses anteriores à data planejada da primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro) ou planejada durante os 3 meses após a consulta final .
19. Use dentro de 7 dias antes da data planejada da primeira dosagem com IMP de qualquer medicamento ou produto (prescrição ou venda livre), para sintomas de febre do feno, rinite, congestão nasal ou infecções do trato respiratório, incluindo o uso de esteróides nasais.

20. Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da data planejada da primeira dosagem com IMP ou recebimento de três ou mais medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à data planejada da primeira dosagem com IMP.

    Inoculação prévia com um vírus da mesma família de vírus que o vírus de desafio ou participação anterior em outro estudo de desafio viral humano com um vírus respiratório nos 12 meses anteriores contados a partir da data da primeira dosagem com IMP no estudo anterior até a data de primeira dose esperada neste estudo.

21. Recebimento de glicocorticóides sistêmicos (intravenosos e/ou orais) ou antivirais sistêmicos dentro de 6 meses antes da data planejada para a primeira dose de IMP. História de quimioterapia ou terapia com imunomoduladores.
22. História sugestiva de infecção respiratória nos 14 dias anteriores à primeira dose ou presença de sintomas respiratórios significativos no dia da primeira dose de IMP

23. Uso ou uso antecipado durante a condução do estudo de medicamentos concomitantes (prescritos e/ou não prescritos), incluindo vitaminas ou suplementos fitoterápicos e dietéticos dentro das janelas especificadas, a menos que na opinião do Investigador e/ou Especialista Médico do Patrocinador, o a medicação não irá interferir com os procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente. Especificamente, estão excluídos:

    • Suplementos de ervas dentro de 7 dias antes da data planejada da primeira dosagem com IMP
    • Medicamentos, vitaminas ou suplementos dietéticos de uso crônico, incluindo qualquer medicamento conhecido por ser um indutor ou inibidor das enzimas do citocromo P450 (CYP450), dentro de 21 dias antes da data planejada de dosagem com IMP
    • Medicamentos de venda livre (por exemplo, paracetamol ou ibuprofeno) em que a dose tomada nos 7 dias anteriores à data planejada da primeira dose com IMP excedeu a dose máxima permitida em 24 horas (por exemplo, ≥4 g de paracetamol na semana anterior )
24. Qualquer outro achado que, na opinião do Investigador, considere o assunto inadequado para o estudo.