Studie zkoumající trvání účinku PrEP-001 u zdravých subjektů vystavených HRV-16

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 55 let v den první dávky hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
2. V dobrém zdravotním stavu bez anamnézy závažných zdravotních stavů z anamnézy, fyzikálního vyšetření a rutinních laboratorních testů, jak určil zkoušející při screeningovém vyhodnocení. Subjekt s anamnézou infekce Herpes typu 1 nebo 2 může být zahrnut, pokud nejsou přítomny žádné aktivní léze a subjekt neužívá aktivní léky.
3. Celková tělesná hmotnost ≥50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m2. Pokud je BMI vyšší než 30 kg/m2, může být subjekt zařazen, pokud je obvod pasu menší než 102 cm (muž) nebo menší než 88 cm (žena).

4. Následující kritéria pro zařazení platí pro subjekty, které jsou v heterosexuálním vztahu a ženy ve vztahu stejného pohlaví ženy (tj. kritéria se nevztahují na osoby v mužském vztahu stejného pohlaví):

   1. Skutečná abstinence – když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

      Nebo

   2. Dvě formy účinných antikoncepčních metod mezi (mezi) párem, které jsou definovány jako:

      • Pro muže: i. Kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem, sterilizace (s příslušnou povazektomickou dokumentací nepřítomnosti spermií v ejakulátu. To platí pouze pro muže účastnící se studie).

      • Pro ženy: i. Ženy, které již nejsou v plodném věku (u žen po menopauze se definují ženy s anamnézou amenorey po dobu nejméně 2 let, jinak by měly mít zdokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní nebo po hysterektomii. Posledně uvedené platí pouze pro ženy účastnící se studie).

      ii. Pokud jste ve fertilním věku, pak přijatelné formy antikoncepce zahrnují:

      o Zavedené (minimálně 2 týdny před první dávkou IMP) používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce.

      • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).

      • Bariérové ​​metody antikoncepce nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice), obojí s jedním z následujících - spermicidní pěna/gel/film/krém/čípek.

        • Životnost antikoncepce je následující: i. Muži musí dodržovat dohodnutou antikoncepci od první dávky IMP a pokračovat až do 90 dnů po datu poslední dávky IMP nebo virové výzvy, k čemuž dojde později.

      ii. Muži nesmí darovat spermie po první dávce IMP a pokračovat do 90 dnů po datu poslední dávky IMP nebo virové provokační reakce, což se stane později.

      iii. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a těsně před datem první dávky IMP a musí používat antikoncepci sestávající ze dvou forem antikoncepce (z nichž jedna musí být bariérová) počínaje minimálně 14 dní před prvním podáním IMP a pokračováním až do 90 dnů po datu poslední dávky IMP nebo virové výzvy, podle toho, co nastane později.

5. Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný subjektem a zkoušejícím.
6. Sero-vhodné pro Challenge Virus.
7. Subjekty musí být ochotny dodržovat plán návštěv protokolu, včetně návštěv tváří v tvář i telefonických návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které mají významnou historii jakéhokoli užívání tabáku v kteroukoli dobu (celková historie ≥ 10 let balení [10 let balení je ekvivalentní jedné krabičce 20 cigaret denně po dobu 10 let]).

2. Ženy, které:

   • Kojíte, popř
   • byly těhotné během 6 měsíců před studií, popř
   • Mějte pozitivní těhotenský test kdykoli během screeningu nebo před první dávkou IMP

3. Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, dermatologického (včetně psoriázy), gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, neurologického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zasahovat do předmětu, který dokončil studium. Platí následující podmínky:

   • Subjekty s klinicky mírným atopickým ekzémem/atopickou dermatitidou mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího (např. pokud nejsou pravidelně používány topické steroidy, žádný ekzém v loketní jamce)
   • Subjekty s jakoukoli anamnézou významného psychiatrického onemocnění by měly být vyloučeny, pokud se onemocnění nevyřešilo do 3 měsíců, Subjekty s diagnózou mírné nebo středně těžké depresivní epizody, které se vyskytly před 2 nebo více lety, s dobrým důkazem předchozích stresorů a které vymizely během do posudku vyšetřovatele mohou být zahrnuty přibližně 3 měsíce
   • Pokud mají subjekty během screeningu hladinu celkového cholesterolu > 6 mmol/l, budou ze studie vyloučeny.
   • Jakékoli souběžné závažné onemocnění (např. COPD, anamnéza malignity), které může narušovat subjekt, který dokončil studii. Vyloučením je také bazaliom do 5 let od prvotní diagnózy nebo s prokázanou recidivou
4. Abnormální plicní funkce podle názoru zkoušejícího, jak dokládají odpovědi na otázky týkající se respiračního screeningu a/nebo klinicky významné abnormality ve spirometrii (objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a usilovnou vitální kapacitu (FVC)).
5. Anamnéza nebo známky autoimunitního onemocnění nebo známé imunodeficience z jakékoli příčiny – s výjimkou atopického ekzému/atopické dermatitidy, jak je popsáno v čísle vylučovacího kritéria (3).

6. Subjekty s jakoukoli anamnézou CHOPN, plicní hypertenze, astmatu nebo chronických plicních onemocnění jakékoli etiologie.

   Anamnéza dětského astmatu před dosažením věku 12 let je přijatelná za předpokladu, že subjekt je asymptomatický bez léčby. Jedinci s jednou epizodou pískotů (trvající méně než 8 týdnů) po věku 12 let mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího za předpokladu, že epizoda byla před více než 4 lety a nevyžadovala přijetí do nemocnice a/nebo perorální/intravenózní steroidy.

7. Pozitivní test na HIV, aktivní hepatitidu A (HAV), B (HBV) nebo C (HCV).
8. Jakákoli významná abnormalita měnící anatomii nosu nebo nosohltanu.
9. Jakákoli klinicky významná anamnéza epistaxe (krvácení z nosu) během posledních 12 měsíců a/nebo anamnéza hospitalizace z důvodu epistaxe při jakékoli předchozí příležitosti.
10. Jakákoli operace nosu nebo dutin do 6 měsíců od první dávky (kvůli intranazální IMP).
11. Opakující se mdloby v anamnéze.
12. Dvanáctisvodový záznam EKG s klinicky relevantními známkami patologie a poruch vedení podle posouzení zkoušejícího.
13. Potvrzený pozitivní test na zneužívání drog nebo kotinin, které výzkumník považuje za klinicky významné.
14. Venózní přístup byl považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci.
15. Jakékoli klinicky významné alergie, jako je alergie na pomocné látky v inokulu provokačního viru, jak je stanoveno v protokolu.
16. Důkaz o vakcinacích během 4 týdnů před plánovaným datem první dávky IMP nebo úmyslu podstoupit jakoukoli vakcinaci před posledním dnem studie.
17. Zaměstnanci nebo přímí příbuzní těchto zaměstnaných ve společnosti hVIVO nebo u sponzora.
18. Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta (včetně darování krve) 450 ml nebo více krve během 3 měsíců před plánovaným datem první dávky IMP (podle toho, co nastane dříve) nebo plánované během 3 měsíců po poslední návštěvě .
19. Použijte do 7 dnů před plánovaným datem první dávky s IMP jakéhokoli léku nebo přípravku (na předpis nebo volně prodejný), pro příznaky senné rýmy, rýmy, ucpaného nosu nebo infekcí dýchacích cest včetně použití nosních steroidů.

20. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 3 měsíců před plánovaným datem první dávky s IMP nebo příjem tří nebo více hodnocených léků během předchozích 12 měsíců před plánovaným datem první dávky s IMP.

    Předchozí inokulace virem ze stejné virové rodiny jako provokační virus nebo předchozí účast v jiné studii Human Viral Challenge s respiračním virem v předchozích 12 měsících od data první dávky IMP v předchozí studii do data očekávané první dávkování v této studii.

21. Příjem systémových (intravenózních a/nebo perorálních) glukokortikoidů nebo systémových antivirotik během 6 měsíců před plánovaným datem první dávky IMP. Historie chemoterapie terapie imunomodulátory.
22. Anamnéza naznačující respirační infekci během 14 dnů před první dávkou nebo přítomnost významných respiračních symptomů v den první dávky IMP

23. Užívání nebo předpokládané použití během provádění studie souběžných léků (na předpis a/nebo bez předpisu), včetně vitamínů nebo bylinných a dietních doplňků v rámci specifikovaných oken, pokud to není podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského odborníka sponzora, medikace nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu. Konkrétně jsou vyloučeny následující:

    • Bylinné doplňky do 7 dnů před plánovaným datem první dávky IMP
    • Chronicky užívané léky, vitamíny nebo doplňky stravy, včetně všech léků, o kterých je známo, že jsou induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P450 (CYP450), během 21 dnů před plánovaným datem podání IMP
    • Volně prodejné léky (např. paracetamol nebo ibuprofen), kde dávka užívaná během předchozích 7 dnů před plánovaným datem první dávky IMP překročila maximální přípustnou 24hodinovou dávku (např. ≥4 g paracetamolu během předchozího týdne )
24. Jakékoli další zjištění, které podle názoru zkoušejícího považuje subjekt za nevhodný pro studii.