En studie för att undersöka varaktigheten av effekten av PrEP-001 hos friska personer som utmanas med HRV-16

Inklusionskriterier:

1. Åldern 18 till 55 år på dagen för den första dosen av Investigational Medicinal Product (IMP).
2. Vid god hälsa utan historia av allvarliga medicinska tillstånd från medicinsk historia, fysisk undersökning och rutinmässiga laboratorietester som fastställts av utredaren vid en screeningutvärdering. En patient med en historia av Herpes typ 1- eller 2-infektion kan inkluderas om det inte finns några aktiva lesioner och patienten inte tar aktiv medicin.
3. En total kroppsvikt ≥50 kg och Body Mass Index (BMI) ≥18 kg/m2. Om BMI är mer än 30 kg/m2 kan försökspersonen inkluderas om midjemåttet är mindre än 102 cm (man), eller mindre än 88 cm (hona).

4. Följande inklusionskriterier är tillämpliga på försökspersoner som är i ett heterosexuellt förhållande och kvinnliga försökspersoner i ett kvinnligt förhållande av samma kön (dvs. kriterierna gäller inte de i ett manligt förhållande av samma kön):

   1. Sann abstinens - när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

      Eller

   2. Två former av effektiva preventivmedel bland (mellan) paret, som definieras som:

      • För män: i. Kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm, sterilisering (med lämplig post-vasektomidokumentation av frånvaro av spermier i ejakulatet. Detta gäller endast män som deltar i studien).

      • För kvinnor: i. Kvinnor som inte längre är i fertil ålder (postmenopausala kvinnor definieras som att de har haft amenorré i anamnesen i minst 2 år, annars bör de ha dokumenterad status som kirurgiskt sterila eller post hysterektomi. Det senare gäller endast kvinnliga försökspersoner som deltar i studien).

      ii. Om de är i fertil ålder inkluderar acceptabla former av preventivmedel:

      o Etablerad (minst 2 veckor före första dosering med IMP) användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.

      • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).

      • Barriärmetoder för preventivmedel eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal-/valvkapslar), båda med något av följande - spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.

        • Preventivmedlets livslängd är som följer: i. Manliga försökspersoner måste följa överenskommen preventivmedel från den första IMP-doseringen och fortsätta till 90 dagar efter datumet för den sista IMP-doseringen eller virusutmaningen som någonsin inträffar senare.

      ii. Manliga försökspersoner får inte donera spermier efter den första IMP-doseringen, och fortsätta till 90 dagar efter datumet för den sista IMP-doseringen eller virusutmaningen som någonsin inträffar senare.

      iii. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och strax före datumet för första dosering med IMP och måste använda preventivmedel som består av två former av preventivmedel (varav en måste vara en barriärmetod) med start från minst 14 dagar före den första IMP-doseringen och fortsätter till 90 dagar efter datumet för den sista IMP-doseringen eller Viral Challenge, beroende på vilket som inträffar senare.

5. Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av försökspersonen och utredaren.
6. Sero-lämplig för utmaningsviruset.
7. Försökspersonerna måste vara villiga att följa protokollets besöksschema inklusive både ansikte mot ansikte och telefonbesök.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har en betydande historia av tobaksanvändning vid något tillfälle (totalt ≥10 paketår [10 paketår motsvarar ett paket med 20 cigaretter om dagen i 10 år]).

2. Kvinnor som:

   • Är ammar, eller
   • Har varit gravid inom 6 månader före studien, eller
   • Ha ett positivt graviditetstest när som helst under screening eller före första dosering med IMP

3. Varje historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, dermatologisk (inklusive psoriasis), gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, neurologisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa ett ämne som slutför studien. Följande villkor gäller:

   • Patienter med kliniskt lindrigt atopiskt eksem/atopiskt eksem kan inkluderas efter utredarens gottfinnande (t.ex. om det inte finns någon regelbunden användning av topikala steroider, inget eksem i cubital fossa)
   • Försökspersoner med någon historia av betydande psykiatrisk sjukdom bör uteslutas om inte sjukdomen försvunnit inom 3 månader, försökspersoner med en diagnos av mild eller måttlig depressiv episod som inträffade för 2 eller fler år sedan, med goda bevis på tidigare stressfaktorer och som försvunnit inom cirka 3 månader får ingå i utredarens yttrande
   • Om försökspersoner under screening har en total kolesterolnivå > 6 mmol/l kommer de att uteslutas från studien.
   • Alla samtidiga allvarliga sjukdomar (t.ex. KOL, malignitetshistoria) som kan störa en försöksperson som slutför studien. Basalcellscancer inom 5 år efter initial diagnos eller med tecken på återfall är också ett undantag
4. Onormal lungfunktion enligt utredarens åsikt, vilket framgår av svaren på frågorna om respiratorisk screening och/eller kliniskt signifikanta abnormiteter i spirometri (tvingad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC)).
5. Historik eller tecken på autoimmun sjukdom eller känd immunbrist av någon orsak - med undantag för atopiskt eksem/atopiskt eksem som beskrivs i uteslutningskriterium nummer (3).

6. Personer med någon historia av KOL, pulmonell hypertoni, astma eller kroniskt lungtillstånd av någon etiologi.

   En historia av barndomsastma före 12 års ålder är acceptabelt förutsatt att patienten är asymtomatisk utan behandling. Patienter med en enda episod av väsande andning (som varar mindre än 8 veckor) efter 12 års ålder kan inkluderas enligt utredarens gottfinnande förutsatt att episoden var mer än 4 år sedan och inte krävde sjukhusinläggning och/eller orala/intravenösa steroider.

7. Positivt test av HIV, aktiv hepatit A (HAV), B (HBV) eller C (HCV).
8. Varje betydande abnormitet som förändrar anatomin i näsan eller nasofarynx.
9. Någon kliniskt signifikant historia av näsblod (näsblod) under de senaste 12 månaderna och/eller en historia av sjukhusvistelse på grund av näsblod vid något tidigare tillfälle.
10. Eventuell näs- eller sinusoperation inom 6 månader efter första doseringen (på grund av intranasal IMP).
11. Återkommande historia av svimning.
12. Tolv-avlednings EKG-registrering med kliniskt relevanta tecken på patologi och överledningsstörningar enligt bedömningen av utredaren.
13. Bekräftat positivt test för missbruk av droger eller kotinin som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant.
14. Venös tillgång ansågs otillräcklig för studiens krav på flebotomi och kanylering.
15. Eventuella kliniskt signifikanta allergier såsom allergi mot hjälpämnena i Challenge Virus-ympningen enligt protokollet.
16. Bevis på vaccinationer inom 4 veckor före det planerade datumet för första dosering med IMP eller en avsikt att få vaccination(er) före studiens sista dag.
17. De anställda, eller närmaste släktingar till de anställda, på hVIVO eller Sponsorn.
18. Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 450 ml eller mer blod under de 3 månaderna före det planerade datumet för första dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar först) eller planerat under de 3 månaderna efter det sista besöket .
19. Använd inom 7 dagar före det planerade datumet för första dosering med IMP av någon medicin eller produkt (receptbelagda eller receptfria), för symtom på hösnuva, rinit, nästäppa eller luftvägsinfektioner inklusive användning av nasala steroider.

20. Mottagande av alla prövningsläkemedel inom 3 månader före det planerade datumet för första dosering med IMP eller mottagande av tre eller fler prövningsläkemedel inom de föregående 12 månaderna före det planerade datumet för första dosering med IMP.

    Tidigare inokulering med ett virus från samma virusfamilj som Challenge-viruset eller tidigare deltagande i en annan Human Viral Challenge-studie med ett respiratoriskt virus under de föregående 12 månaderna från datumet för första doseringen med IMP i den föregående studien till datumet för förväntad första dosering i denna studie.

21. Mottagande av systemiska (intravenösa och/eller orala) glukokortikoider eller systemiska antivirala läkemedel inom 6 månader före det planerade datumet för första dosering med IMP. Historien om kemoterapi av terapi med immunmodulatorer.
22. Historik som tyder på luftvägsinfektion inom 14 dagar före första doseringen eller närvaro av betydande luftvägssymtom på dagen för första doseringen med IMP

23. Användning eller förväntad användning under genomförandet av studien av samtidiga läkemedel (receptbelagda och/eller receptfria), inklusive vitaminer eller växtbaserade och kosttillskott inom de specificerade fönster, såvida inte utredaren och/eller sponsorns medicinska expert anser att medicinering kommer inte att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet. Specifikt är följande undantagna:

    • Örttillskott inom 7 dagar före det planerade datumet för första dosering med IMP
    • Kroniskt använda läkemedel, vitaminer eller kosttillskott, inklusive alla läkemedel som är kända för att vara en inducerare eller hämmare av cytokrom P450 (CYP450) enzymer, inom 21 dagar före det planerade datumet för dosering med IMP
    • Receptfria läkemedel (t.ex. paracetamol eller ibuprofen) där dosen som tagits under de föregående 7 dagarna före det planerade datumet för första dosering med IMP har överskridit den maximalt tillåtna 24-timmarsdosen (t.ex. ≥4 g paracetamol under den föregående veckan )
24. Varje annan upptäckt som, enligt utredarens uppfattning, anser att ämnet är olämpligt för studien.