En undersøgelse for at undersøge varigheden af ​​virkningen af ​​PrEP-001 hos raske forsøgspersoner udfordret med HRV-16

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 55 år på dagen for første dosering med Investigational Medicinal Product (IMP).
2. Ved godt helbred uden historie med alvorlige medicinske tilstande fra sygehistorien, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorietests som bestemt af investigator ved en screeningsevaluering. Et forsøgsperson med en historie med Herpes type 1- eller 2-infektion kan inkluderes, hvis der ikke er aktive læsioner til stede, og forsøgspersonen ikke tager aktiv medicin.
3. En samlet kropsvægt ≥50 kg og Body Mass Index (BMI) ≥18 kg/m2. Hvis BMI er mere end 30 kg/m2, kan forsøgspersonen inkluderes, hvis taljemålet er mindre end 102 cm (han) eller mindre end 88 cm (hun).

4. Følgende inklusionskriterier gælder for forsøgspersoner, der er i et heteroseksuelt forhold, og kvindelige forsøgspersoner i et kvindeligt forhold af samme køn (dvs. kriterierne gælder ikke for personer i et mandligt forhold af samme køn):

   1. Ægte afholdenhed - når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

      Eller

   2. To former for effektive præventionsmetoder blandt (mellem) parret, som er defineret som:

      • For mænd: i. Kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme, sterilisering (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet. Dette gælder kun for mænd, der deltager i undersøgelsen).

      • For kvinder: i. Kvinder, der ikke længere er i den fødedygtige alder (postmenopausale kvinder er defineret som havende en historie med amenoré i mindst 2 år, ellers bør de have dokumenteret status som værende kirurgisk sterile eller post hysterektomi. Sidstnævnte gælder kun for kvindelige forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen).

      ii. Hvis de er i den fødedygtige alder, omfatter acceptable former for prævention:

      o Etableret (mindst 2 uger før første dosering med IMP) brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.

      • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).

      • Barrieremetoder til prævention eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter), begge med en af ​​følgende - sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.

        • Varigheden af ​​prævention er som følger: i. Mandlige forsøgspersoner skal overholde aftalt prævention fra den første IMP-dosering og fortsætte indtil 90 dage efter datoen for den sidste IMP-dosering eller Viral Challenge, som nogensinde sker senere.

      ii. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd efter den første IMP-dosering og fortsætter indtil 90 dage efter datoen for den sidste IMP-dosering eller Viral Challenge, som nogensinde sker senere.

      iii. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og lige før datoen for første dosering med IMP og skal bruge prævention bestående af to former for prævention (hvoraf den ene skal være en barrieremetode) startende fra mindst 14 dage før den første IMP-dosering og fortsætter indtil 90 dage efter datoen for den sidste IMP-dosering eller Viral Challenge, alt efter hvad der sker senere.

5. Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af forsøgspersonen og efterforskeren.
6. Sero-egnet til Challenge Virus.
7. Forsøgspersoner skal være villige til at overholde protokollens besøgsplan, herunder både ansigt til ansigt og telefonbesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, som på et hvilket som helst tidspunkt har haft en betydelig historie om tobaksbrug (i alt ≥10 pakkeår historie [10 pakkeår svarer til en pakke med 20 cigaretter om dagen i 10 år]).

2. Kvinder, der:

   • Er ammer, eller
   • Har været gravid inden for 6 måneder før undersøgelsen, eller
   • Få en positiv graviditetstest på et hvilket som helst tidspunkt under screeningen eller før første dosering med IMP

3. Enhver anamnese eller bevis for enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, dermatologisk (herunder psoriasis), gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, neurologisk, renal og/eller anden større sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre et emne i at fuldføre undersøgelsen. Følgende betingelser gælder:

   • Forsøgspersoner med klinisk mild atopisk eksem/atopisk dermatitis kan inkluderes efter investigators skøn (f.eks. hvis der ikke er regelmæssig brug af topikale steroider, ingen eksem i cubital fossa)
   • Personer med nogen anamnese med betydelig psykiatrisk sygdom bør udelukkes, medmindre sygdommen forsvandt inden for 3 måneder. Forsøgspersoner med en diagnose af mild eller moderat depressiv episode(r), som opstod for 2 eller flere år siden, med gode tegn på forudgående stressfaktorer, og som forsvandt inden for ca. 3 måneder kan indgå i efterforskerens udtalelse
   • Hvis forsøgspersoner under screening har et totalt kolesterolniveau > 6 mmol/l, vil de blive udelukket fra undersøgelsen.
   • Enhver samtidig alvorlig sygdom (f.eks. KOL, malignitetshistorie), der kan forstyrre et forsøgsperson, der fuldfører undersøgelsen. Basalcellekarcinom inden for 5 år efter indledende diagnose eller med tegn på recidiv er også en udelukkelse
4. Abnorm lungefunktion efter investigatorens opfattelse som påvist af svarene på respiratoriske screeningsspørgsmål og/eller klinisk signifikante abnormiteter i spirometri (tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC)).
5. Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom eller kendt immundefekt af enhver årsag - med undtagelse af atopisk eksem/atopisk dermatitis som beskrevet i eksklusionskriterium nummer (3).

6. Personer med nogen historie med KOL, pulmonal hypertension, astma eller kronisk lungesygdom af enhver ætiologi.

   En anamnese med astma hos børn før 12 års alderen er acceptabel, forudsat at forsøgspersonen er asymptomatisk uden behandling. Forsøgspersoner med en enkelt episode med hvæsende vejrtrækning (varig mindre end 8 uger) efter 12 års alderen kan inkluderes efter investigators skøn, forudsat at episoden var mere end 4 år siden og ikke krævede hospitalsindlæggelse og/eller orale/intravenøse steroider.

7. Positiv HIV, aktiv hepatitis A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test.
8. Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer anatomien i næsen eller nasopharynx.
9. Enhver klinisk signifikant historie med næseblod (næseblod) inden for de sidste 12 måneder og/eller en historie med at være indlagt på grund af næseblod ved enhver tidligere lejlighed.
10. Enhver næse- eller sinusoperation inden for 6 måneder efter første dosering (på grund af intranasal IMP).
11. Tilbagevendende historie med besvimelse.
12. 12-aflednings EKG-optagelse med klinisk relevante tegn på patologi og ledningsforstyrrelser som vurderet af investigator.
13. Bekræftet positiv test for misbrugsstoffer eller cotinin, som efterforskeren vurderer som værende klinisk signifikant.
14. Venøs adgang anses for utilstrækkelig til undersøgelsens krav til flebotomi og kanylering.
15. Eventuelle klinisk signifikante allergier såsom allergi over for hjælpestofferne i Challenge Virus-podestoffet som fastsat i protokollen.
16. Bevis på vaccinationer inden for de 4 uger forud for den planlagte dato for første dosering med IMP eller en intention om at modtage vaccination(er) inden undersøgelsens sidste dag.
17. De ansatte, eller de nærmeste pårørende til de ansatte, hos hVIVO eller sponsoren.
18. Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab (herunder bloddonationer) af 450 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder forud for den planlagte dato for første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først) eller planlagt i løbet af de 3 måneder efter det sidste besøg .
19. Brug inden for 7 dage før den planlagte dato for første dosering med IMP af enhver medicin eller ethvert produkt (receptpligtig eller i håndkøb), til symptomer på høfeber, rhinitis, tilstoppet næse eller luftvejsinfektioner inklusive brug af nasale steroider.

20. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før den planlagte dato for første dosering med IMP eller modtagelse af tre eller flere forsøgslægemidler inden for de foregående 12 måneder før den planlagte dato for første dosering med IMP.

    Forudgående inokulering med en virus fra samme virusfamilie som Challenge Virus eller tidligere deltagelse i et andet Human Viral Challenge-studie med et respiratorisk virus i de foregående 12 måneder taget fra datoen for første dosering med IMP i den tidligere undersøgelse til datoen for forventet første dosis i denne undersøgelse.

21. Modtagelse af systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller systemiske antivirale lægemidler inden for 6 måneder før den planlagte dato for første dosering med IMP. Historie om kemoterapi af terapi med immunmodulatorer.
22. Anamnese, der tyder på luftvejsinfektion inden for 14 dage før første dosis eller tilstedeværelse af betydelige luftvejssymptomer på dagen for første dosis med IMP

23. Brug eller forventet brug under udførelsen af ​​undersøgelsen af ​​samtidig medicin (receptpligtig og/eller ikke-receptpligtig), herunder vitaminer eller naturlægemidler og kosttilskud inden for de specificerede vinduer, medmindre efter investigatorens og/eller sponsorens medicinske eksperts mening, medicin vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden. Konkret er følgende udelukket:

    • Urtetilskud inden for 7 dage før den planlagte dato for første dosering med IMP
    • Kronisk anvendte lægemidler, vitaminer eller kosttilskud, inklusive enhver medicin, der vides at være en inducer eller hæmmer af cytochrom P450 (CYP450) enzymer, inden for 21 dage før den planlagte dato for dosering med IMP
    • Håndkøbsmedicin (f.eks. paracetamol eller ibuprofen), hvor dosis taget over de foregående 7 dage forud for den planlagte dato for første dosering med IMP har overskredet den maksimalt tilladte 24-timers dosis (f.eks. ≥4 g paracetamol i løbet af den foregående uge )
24. Enhver anden konstatering, som efter efterforskerens mening anser emnet for uegnet til undersøgelsen.