Een studie om de duur van het effect van PrEP-001 te onderzoeken bij gezonde proefpersonen met HRV-16

Inclusiecriteria:

1. In de leeftijd van 18 tot 55 jaar op de dag van de eerste dosering met Investigational Medicinal Product (IMP).
2. In goede gezondheid zonder voorgeschiedenis van ernstige medische aandoeningen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumtests zoals vastgesteld door de onderzoeker tijdens een screeningevaluatie. Een proefpersoon met een voorgeschiedenis van herpes type 1 of 2-infectie kan worden opgenomen als er geen actieve laesies aanwezig zijn en de proefpersoon geen actieve medicatie gebruikt.
3. Een totaal lichaamsgewicht ≥50 kg en Body Mass Index (BMI) ≥18 kg/m2. Als de BMI hoger is dan 30 kg/m2, mag de proefpersoon worden opgenomen als de tailleomvang kleiner is dan 102 cm (man) of kleiner dan 88 cm (vrouw).

4. De volgende inclusiecriteria zijn van toepassing op proefpersonen die een heteroseksuele relatie hebben en vrouwelijke proefpersonen in een vrouwelijke relatie van hetzelfde geslacht (d.w.z. de criteria zijn niet van toepassing op personen in een mannelijke relatie van hetzelfde geslacht):

   1. Echte onthouding - wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

      Of

   2. Twee vormen van effectieve anticonceptiemethoden onder (tussen) het paar, die worden gedefinieerd als:

      • Voor mannen: i. Condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème, sterilisatie (met de juiste post-vasectomie documentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat. Dit geldt alleen voor mannen die deelnemen aan de studie).

      • Voor vrouwen: i. Vrouwen die geen kinderen meer kunnen krijgen (vrouwen na de menopauze worden gedefinieerd als vrouwen met een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste 2 jaar, anders zouden ze een gedocumenteerde status moeten hebben als chirurgisch steriel of na hysterectomie. Dit laatste geldt alleen voor vrouwelijke proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen).

      ii. Als u zwanger kunt worden, zijn aanvaardbare vormen van anticonceptie onder meer:

      o Gevestigd (minimaal 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering met IMP) gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.

      • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).

      • Barrièremethodes van anticonceptie of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes), beide met een van de volgende - zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.

        • De levensduur van anticonceptie is als volgt: i. Mannelijke proefpersonen moeten zich houden aan de overeengekomen anticonceptie vanaf de eerste IMP-dosering en doorgaan tot 90 dagen na de datum van de laatste IMP-dosering of Viral Challenge, wat ooit later gebeurt.

      ii. Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren na de eerste IMP-dosering en doorgaan tot 90 dagen na de datum van de laatste IMP-dosering of Viral Challenge, wat ooit later gebeurt.

      iii. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en vlak voor de datum van de eerste dosis IMP en moeten anticonceptie gebruiken die bestaat uit twee vormen van anticonceptie (waarvan er één een barrièremethode moet zijn) vanaf ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-dosering en doorgaand tot 90 dagen na de datum van de laatste IMP-dosering of Viral Challenge, afhankelijk van wat later gebeurt.

5. Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de proefpersoon en de onderzoeker.
6. Sero-geschikt voor het Challenge Virus.
7. Proefpersonen moeten bereid zijn zich te houden aan het protocolbezoekschema, inclusief zowel persoonlijke als telefonische bezoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die op enig moment een significante geschiedenis van tabaksgebruik hebben (totaal ≥10 pakjaar geschiedenis [10 pakjaren is gelijk aan één pakje van 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar]).

2. Vrouwtjes die:

   • Borstvoeding geven, of
   • Zwanger bent binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, of
   • Zorg voor een positieve zwangerschapstest op elk moment tijdens de screening of voorafgaand aan de eerste dosis IMP

3. Elke anamnese of bewijs van enige klinisch significante cardiovasculaire, dermatologische (waaronder psoriasis), gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, neurologische, renale en/of andere belangrijke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, kan een proefpersoon hinderen bij het voltooien van de studie. De volgende voorwaarden zijn van toepassing:

   • Proefpersonen met klinisch mild atopisch eczeem/atopische dermatitis kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker (bijv. als er geen regelmatig gebruik van lokale steroïden is, geen eczeem in cubitale fossa)
   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een significante psychiatrische ziekte dienen te worden uitgesloten, tenzij de ziekte binnen 3 maanden is verdwenen. naar het oordeel van de onderzoeker kan ongeveer 3 maanden worden opgenomen
   • Als proefpersonen tijdens de screening een totaal cholesterolgehalte > 6 mmol/l hebben, worden ze van het onderzoek uitgesloten.
   • Elke gelijktijdige ernstige ziekte (bijv. COPD, voorgeschiedenis van maligniteit) die het voltooien van het onderzoek door een proefpersoon kan belemmeren. Basaalcelcarcinoom binnen 5 jaar na eerste diagnose of met bewijs van recidief is ook een uitsluiting
4. Abnormale longfunctie naar de mening van de onderzoeker, zoals blijkt uit de antwoorden op de respiratoire screeningvragen en/of klinisch significante afwijkingen in spirometrie (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC)).
5. Geschiedenis of bewijs van auto-immuunziekte of bekende immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook - met uitzondering van atopisch eczeem/atopische dermatitis zoals beschreven in uitsluitingscriterium nummer (3).

6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van COPD, pulmonale hypertensie, astma of chronische longaandoening van welke etiologie dan ook.

   Een voorgeschiedenis van astma bij kinderen vóór de leeftijd van 12 jaar is acceptabel, op voorwaarde dat de persoon zonder behandeling geen symptomen vertoont. Proefpersonen met een enkele episode van piepende ademhaling (minder dan 8 weken aanhoudend) na de leeftijd van 12 jaar kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker, op voorwaarde dat de episode meer dan 4 jaar geleden was en geen ziekenhuisopname en/of orale/intraveneuze steroïden vereisten.

7. Positieve test op HIV, actieve hepatitis A (HAV), B (HBV) of C (HCV).
8. Elke significante afwijking die de anatomie van de neus of nasopharynx verandert.
9. Elke klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (neusbloedingen) in de afgelopen 12 maanden en/of een voorgeschiedenis van ziekenhuisopname vanwege epistaxis bij een eerdere gelegenheid.
10. Elke neus- of sinusoperatie binnen 6 maanden na de eerste dosering (vanwege intranasale IMP).
11. Terugkerende geschiedenis van flauwvallen.
12. Twaalfafleidingen ECG-opname met klinisch relevante tekenen van pathologie en geleidingsstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
13. Bevestigde positieve test voor misbruik van drugs of cotinine die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
14. Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de aderlaten en canulatie-eisen van het onderzoek.
15. Alle klinisch significante allergieën zoals allergie voor de hulpstoffen in het Challenge Virus-inoculum zoals bepaald in het protocol.
16. Bewijs van vaccinaties binnen de 4 weken voorafgaand aan de geplande datum van eerste dosering met IMP of de intentie om vaccinatie(s) te ontvangen vóór de laatste dag van het onderzoek.
17. Degenen die werkzaam zijn, of directe familieleden van degenen die werkzaam zijn, bij hVIVO of de Sponsor.
18. Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 450 ml of meer bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van de eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) of gepland gedurende de 3 maanden na het laatste bezoek .
19. Gebruik binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande datum van eerste dosering met IMP van een medicatie of product (op recept of zonder recept verkrijgbaar), voor symptomen van hooikoorts, rhinitis, verstopte neus of luchtweginfecties, inclusief het gebruik van nasale steroïden.

20. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van eerste dosering met IMP of ontvangst van drie of meer onderzoeksgeneesmiddelen binnen de voorgaande 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van eerste dosering met IMP.

    Voorafgaande inoculatie met een virus uit dezelfde virusfamilie als het Challenge Virus of eerdere deelname aan een ander Human Viral Challenge-onderzoek met een respiratoir virus in de voorgaande 12 maanden, gerekend vanaf de datum van eerste dosering met IMP in het vorige onderzoek tot de datum van verwachte eerste dosering in deze studie.

21. Ontvangst van systemische (intraveneuze en/of orale) glucocorticoïden of systemische antivirale middelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande datum van eerste dosering met IMP. Geschiedenis van chemotherapie van therapie met immunomodulatoren.
22. Geschiedenis die wijst op luchtweginfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering of aanwezigheid van significante luchtwegsymptomen op de dag van de eerste dosering met IMP

23. Gebruik of verwacht gebruik tijdens de uitvoering van het onderzoek van gelijktijdige medicatie (op recept en/of zonder recept), inclusief vitamines of kruiden- en voedingssupplementen binnen de gespecificeerde vensters, tenzij naar de mening van de onderzoeker en/of de medisch deskundige van de sponsor, de medicatie zal de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen. Concreet zijn uitgesloten:

    • Kruidensupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande datum van eerste dosering met IMP
    • Chronisch gebruikte medicijnen, vitamines of voedingssupplementen, inclusief medicijnen waarvan bekend is dat ze cytochroom P450 (CYP450)-enzymen induceren of remmen, binnen 21 dagen vóór de geplande datum van toediening met IMP
    • Vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. paracetamol of ibuprofen) waarbij de dosis die is ingenomen gedurende de voorgaande 7 dagen voorafgaand aan de geplande datum van de eerste dosering met IMP de maximaal toegestane dosis voor 24 uur heeft overschreden (bijv. ≥ 4 g paracetamol in de voorgaande week )
24. Elke andere bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, het onderwerp ongeschikt acht voor het onderzoek.