Uno studio per esaminare la durata dell'effetto della PrEP-001 in soggetti sani affetti da HRV-16

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 55 anni il giorno della prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
2. In buona salute senza precedenti di gravi condizioni mediche dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di routine come determinato dall'investigatore durante una valutazione di screening. Un soggetto con una storia di infezione da Herpes di tipo 1 o 2 può essere incluso se non sono presenti lesioni attive e il soggetto non sta assumendo farmaci attivi.
3. Peso corporeo totale ≥50 kg e indice di massa corporea (BMI) ≥18 kg/m2. Se il BMI è superiore a 30 kg/m2, il soggetto può essere incluso se la misura della vita è inferiore a 102 cm (maschio) o inferiore a 88 cm (femmina).

4. I seguenti criteri di inclusione sono applicabili ai soggetti che sono in una relazione eterosessuale e ai soggetti di sesso femminile in una relazione omosessuale femminile (ovvero i criteri non si applicano a coloro che sono in una relazione omosessuale maschile):

   1. Vera astinenza - quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

      O

   2. Due forme di metodi contraccettivi efficaci tra (tra) la coppia, che sono definiti come:

      • Per i maschi: i. Preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema spermicida, sterilizzazione (con apposita documentazione post-vasectomia dell'assenza di sperma nell'eiaculato. Questo vale solo per i maschi che partecipano allo studio).

      • Per le femmine: i. Donne non più in età fertile (le donne in post-menopausa sono definite come aventi una storia di amenorrea da almeno 2 anni, altrimenti devono avere uno stato documentato di sterilità chirurgica o post isterectomia. Quest'ultimo si applica solo ai soggetti di sesso femminile che partecipano allo studio).

      ii. Se in età fertile, le forme accettabili di contraccezione includono:

      o Uso accertato (minimo 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP) di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.

      • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).

      • Metodi contraccettivi di barriera o cappucci occlusivi (diaframma o cappucci cervicali/volte), entrambi con uno dei seguenti - schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.

        • La longevità della contraccezione è la seguente: i. I soggetti di sesso maschile devono rispettare la contraccezione concordata dalla prima somministrazione di IMP e continuare fino a 90 giorni dopo la data dell'ultima somministrazione di IMP o Viral Challenge che si verifichi successivamente.

      ii. I soggetti di sesso maschile non devono donare lo sperma dopo la prima somministrazione di IMP e continuando fino a 90 giorni dopo la data dell'ultima somministrazione di IMP o Viral Challenge che si verifichi successivamente.

      iii. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e poco prima della data della prima somministrazione di IMP e devono utilizzare un contraccettivo costituito da due forme di controllo delle nascite (una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire da almeno 14 giorni prima della prima somministrazione di IMP e continuando fino a 90 giorni dopo la data dell'ultima somministrazione di IMP o Viral Challenge, a seconda di quale evento si verifichi successivamente.

5. Un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto e dallo sperimentatore.
6. Siero-adatto per il Challenge Virus.
7. I soggetti devono essere disposti a rispettare il programma delle visite del protocollo, comprese le visite faccia a faccia e telefoniche.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno una storia significativa di consumo di tabacco in qualsiasi momento (storia totale ≥10 anni pacchetto [10 anni pacchetto equivalgono a un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 10 anni]).

2. Femmine che:

   • Stanno allattando o
   • Sei stato incinta nei 6 mesi precedenti lo studio, o
   • Avere un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento durante lo screening o prima della prima somministrazione di IMP

3. Qualsiasi storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, dermatologica (inclusa la psoriasi), gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, neurologica, renale e/o di altra importanza clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire con un soggetto che completa lo studio. Si applicano le seguenti condizioni:

   • I soggetti con eczema atopico/dermatite atopica clinicamente lieve possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore (ad esempio, se non vi è un uso regolare di steroidi topici, nessun eczema nella fossa cubitale)
   • Soggetti con anamnesi di malattia psichiatrica significativa devono essere esclusi a meno che la malattia non si sia risolta entro 3 mesi, Soggetti con diagnosi di episodi depressivi lievi o moderati che si sono verificati 2 o più anni fa, con buona evidenza di precedenti fattori di stress e che si sono risolti entro circa 3 mesi possono essere inclusi nel parere dello sperimentatore
   • Durante lo screening, se i soggetti hanno un livello di colesterolo totale > 6mmol/l saranno esclusi dallo studio.
   • Qualsiasi malattia grave concomitante (ad es. BPCO, storia di malignità) che può interferire con il completamento dello studio da parte di un soggetto. Anche il carcinoma a cellule basali entro 5 anni dalla diagnosi iniziale o con evidenza di recidiva è un'esclusione
4. Funzione polmonare anormale secondo il parere dello sperimentatore come evidenziato dalle risposte alle domande di screening respiratorio e/o anomalie clinicamente significative nella spirometria (volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC)).
5. Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune o immunodeficienza nota di qualsiasi causa - ad eccezione dell'eczema atopico/dermatite atopica come descritto nel criterio di esclusione numero (3).

6. Soggetti con qualsiasi storia di BPCO, ipertensione polmonare, asma o condizione polmonare cronica di qualsiasi eziologia.

   Una storia di asma infantile prima dei 12 anni è accettabile a condizione che il soggetto sia asintomatico senza trattamento. Soggetti con un singolo episodio di respiro sibilante (di durata inferiore a 8 settimane) dopo i 12 anni di età possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore, a condizione che l'episodio sia avvenuto più di 4 anni fa e non abbia richiesto un ricovero ospedaliero e/o steroidi per via orale/endovenosa.

7. Test HIV positivo, epatite attiva A (HAV), B (HBV) o C (HCV).
8. Qualsiasi anomalia significativa che alteri l'anatomia del naso o del rinofaringe.
9. Qualsiasi storia clinicamente significativa di epistassi (epistassi) negli ultimi 12 mesi e/o una storia di ricovero ospedaliero a causa di epistassi in qualsiasi occasione precedente.
10. Qualsiasi intervento chirurgico nasale o sinusale entro 6 mesi dalla prima somministrazione (a causa di IMP intranasale).
11. Storia ricorrente di svenimento.
12. Registrazione ECG a dodici derivazioni con segni clinicamente rilevanti di patologia e disturbi della conduzione secondo il giudizio dello sperimentatore.
13. Test positivo confermato per droghe d'abuso o cotinina ritenuti dallo sperimentatore clinicamente significativi.
14. Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di flebotomia e cannulazione dello studio.
15. Qualsiasi allergia clinicamente significativa come l'allergia agli eccipienti nell'inoculo del Challenge Virus come stabilito nel protocollo.
16. Evidenza di vaccinazioni nelle 4 settimane precedenti la data pianificata della prima somministrazione di IMP o intenzione di ricevere qualsiasi vaccinazione prima dell'ultimo giorno dello studio.
17. I dipendenti, o i parenti stretti dei dipendenti, presso hVIVO o lo Sponsor.
18. Ricezione di sangue o emoderivati ​​o perdita (comprese le donazioni di sangue) di 450 ml o più di sangue durante i 3 mesi precedenti la data pianificata della prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo) o pianificata durante i 3 mesi successivi alla visita finale .
19. Utilizzare entro 7 giorni prima della data pianificata della prima somministrazione con IMP di qualsiasi farmaco o prodotto (prescrizione o da banco), per sintomi di raffreddore da fieno, rinite, congestione nasale o infezioni del tratto respiratorio compreso l'uso di steroidi nasali.

20. Ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della data pianificata della prima somministrazione di IMP o ricevimento di tre o più farmaci sperimentali nei 12 mesi precedenti la data pianificata della prima somministrazione di IMP.

    Precedente inoculazione con un virus della stessa famiglia di virus del Challenge Virus o precedente partecipazione a un altro studio Human Viral Challenge con un virus respiratorio nei 12 mesi precedenti presi dalla data della prima somministrazione di IMP nello studio precedente alla data di prima somministrazione prevista in questo studio.

21. Ricezione di glucocorticoidi sistemici (per via endovenosa e/o orale) o farmaci antivirali sistemici entro 6 mesi prima della data pianificata della prima somministrazione di IMP. Storia della chemioterapia della terapia con immunomodulatori.
22. Anamnesi suggestiva di infezione respiratoria nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione o presenza di sintomi respiratori significativi il giorno della prima somministrazione di IMP

23. Uso o uso previsto durante lo svolgimento dello studio di farmaci concomitanti (su prescrizione e/o senza prescrizione medica), comprese vitamine o integratori a base di erbe e dietetici entro le finestre specificate, a meno che, a parere dello Sperimentatore e/o dell'Esperto medico dello Sponsor, il i farmaci non interferiranno con le procedure dello studio né comprometteranno la sicurezza dei soggetti. Nello specifico sono esclusi:

    • Integratori a base di erbe entro 7 giorni prima della data pianificata della prima somministrazione di IMP
    • Farmaci, vitamine o integratori alimentari usati cronicamente, incluso qualsiasi farmaco noto per essere un induttore o un inibitore degli enzimi del citocromo P450 (CYP450), entro 21 giorni prima della data pianificata di somministrazione di IMP
    • Farmaci da banco (ad es. paracetamolo o ibuprofene) in cui la dose assunta nei 7 giorni precedenti la data pianificata della prima somministrazione di IMP ha superato la dose massima consentita nelle 24 ore (ad es. ≥4 g di paracetamolo nella settimana precedente )
24. Qualsiasi altro reperto che, a giudizio dello Sperimentatore, ritenga il soggetto inadatto allo studio.